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最新毛霉菌诊断与治疗毛霉菌病是一种由毛霉菌感染引起的侵袭性真菌疾病,具有较高的发病率和病死率,人类主要通过吸入真菌泡子囊而获得感染,偶尔可通过摄入被污染的食物或皮肤创伤而感染自然界中毛霉菌无处不在,形态上显示为宽大、不规则,无分隔或极少分隔,直角分枝的带状菌丝目前研究表明,毛霉菌目下有11个属和大约27个种与人类毛霉菌病感染有关,其中根霉属Rhizopusarrhizus是导致全球毛霉菌病的最常见的致病属其次是毛霉属Mucor1根毛霉属Rhizomucor;而伞状毛菌属Lichtheimia\鳞质霉属Apophysomyces和小克银汉霉属Cunninghamella等较少见毛霉菌主要感染免疫功能低下的严重基础疾病患者,例如血液系统恶性肿瘤、实体器官或造血干细胞移植、未被控制的糖尿病和/或伴有酮症酸中毒等当真菌的泡子由于外伤或烧伤而直接接种在皮肤上时,也有可能导致免疫功能正常的患者受到感染在严重免疫功能低下患者中,毛霉菌可与宿主内皮细胞发生特异性结合而引起内皮细胞损伤和菌丝侵入血管,导致疾病播散,血栓形成和组织坏死尽管毛霉菌病是一种罕见的疾病,但其病死率极高,局部感染病死率20%~50%而在播散性毛霉菌病中病死率可高达70%~90%致病机制毛霉菌可通过吸入、摄入被污染的食物或破损的皮肤进入易感宿主这些途径导致了鼻山匡-脑、肺、胃肠道或皮肤/伤口感染毛霉菌病的特征之一是其血管侵入特性,导致血管血栓形成并最终导致组织坏死已知酮症酸中毒和去铁胺使用的患者易患毛霉菌病,揭示高血糖、铁和酸化酮体等在毛霉菌感染的重要性宿主的单核细胞和嗜中性粒细胞的数量减少以及功能受损也是毛霉菌病的重要危险因素,因为这些免疫细胞能抑制毛霉菌的泡子生长,这些易感宿主包括患有血液系统疾病、糖尿病、艾滋病或肝硬化患者,还有实体器官移植和正在接受大剂量类固醇治疗等患者临床表现毛霉菌病在易感宿主中可表现为6种不同的临床综合征,根据被累及的解剖部位不同,它们被分类为鼻山匡-脑、肺、皮肤、胃肠道,播散性和罕见表现形式如心内膜炎、骨髓炎、腹膜炎和肾脏感染等,感染的主要部位根据毛霉菌的不同种属而有所不同患者的潜在疾病与感染部位亦有关系,在血液系统恶性肿瘤和中性粒细胞减少症患者中肺毛霉菌病多见鼻山匡用面毛霉菌病多见于糖尿病患者,而创伤通常易导致皮肤毛霉菌病肺部毛霉菌感染是毛霉菌病患者中最常见的感染类型之一,其非特异性症状包括发热,咳嗽,呼吸困难和胸痛,病变通常累及肺实质,但可能延伸到胸壁、肺动脉、主动脉、纵隔或心包,咯血可能是由于浸润至肺动脉引起诊断方法对于血液系统恶性肿瘤和疑似肺毛霉病的患者,高分辨率CT能够检测出与血管侵入性丝状真菌的特征性病变如结节、晕轮征、反向晕轮征、空腔、楔形浸润以及与胸膜炎疼痛相关的胸腔积液等;其中反向晕轮征象是一种环形或新月形实变的不透明的磨玻璃影,似乎是毛霉菌病的典型的早期CT模式;肺动脉CT血管造影可发现血管闭塞毛霉菌病的确诊依赖于组织病理学和培养,毛霉菌容易侵犯血管、破坏受累器官的组织,导致血管血栓形成及组织坏死而出现黑色焦痂毛霉菌的血清学检测半乳甘露聚糖(GM试验)和13书-D葡聚糖检测(G试验)均呈阴性血宏基因组学第二代测序(mNGS)有可能从血液样本中检测出侵袭性霉菌感染,并有望对这些感染进行早期诊断治疗目前临床上被推荐用于治疗毛霉菌病的药物主要有两性霉素B及其脂质制剂、艾沙康嘤和泊沙康理等欧洲医学真菌学联合会(ECMM)指南建议当怀疑毛霉菌病时,如果有条件进行手术治疗则强烈建议手术干预,同时推荐使用大剂量两性霉素B脂质体进行一线治疗,其每天使用剂量推荐为5〜10mg/kg;而艾沙康嘤和泊沙康理则被推荐作为毛霉菌病挽救治疗的首选。