最新：终末期糖尿病肾脏病肾替代治疗的中国指南（最全版）

最新络末期糖尿病肾脏病肾替代治疗的中国指南最全版【摘要】终末期糖尿病肾脏病患者常见，其包含两种情况一是由糖尿病引起的终末期肾病end-stagerenaldiseaseESRD又称之为糖尿病肾病；二是慢性肾脏病合并糖尿病，但糖尿病不是ESRD的病因，称之为合并糖尿病的ESRD终末期糖尿病肾脏病患者行肾替代治疗的心脑血管事件发生率高、外周血管条件差、感染等并发症的风险高，治疗时血糖波动大，管理难度大专家组对终末期糖尿病肾脏病肾替代治疗的时机、方式选择、腹膜透析、血液透析、肾移植治疗要点进行总结并提出有关建议，希望能引起广大肾科医师重视，不断提高治疗水平终末期糖尿病肾脏病患者十分常见52]其包含两种情况一是由糖尿病引起的终末期肾病end-stagerenaldiseaseESRD又称之为糖尿病肾病；二是慢性肾脏病合并糖尿病，但糖尿病不是ESRD的病因，称之为合并糖尿病的ESRD终末期糖尿病肾脏病患者行肾替代治疗的心脑血管事件发生率高、外周血管条件差、感染等并发症的风险高同时，终末期糖尿病肾脏病患者行肾替代治疗时血糖波动大、管理难度大因此，终末期糖尿病肾脏病的肾替代治疗更为复杂专家组对终末期糖尿病肾脏病肾替代治疗的时机、方式选择、腹膜透析、血液透析、肾移植治疗要点进行总结并提出有关建议，希望能引起广大肾科医师重视，不断提高该病的治疗水平

一、肾替代治疗的时机1严格限制水盐摄入除外存在明显容量不足或需干预的低钠血症等情况一般氯化钠摄入量不超过5g/d或钠不超过2g/d［33］摄水量量出为入，注意饮食中隐性水分的摄取2尽可能保护残余肾功能四］:

①对于尿量＞100ml/d的患者每3~6个月测算残余肾功能肾肌肝清除率与尿素氮清除率的算术平均数

②使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素口受体拮抗剂ACEI/ARB时注意ACEI/ARB可能引起的肾脏灌注减少、尿量下降、血钾和血肌酊升高

③拌利尿剂有助于促进肾脏水、钠排泄，常用方案为吠塞米100~200mg/d注意耳毒性、低钾血症等不良反应；有研究表明新型利尿剂托伐普坦15mg/d可能有助于保护残余肾功能

④避免使用碘对比剂等肾毒性药物，避免长时间持续＞3周使用氨基糖苜类抗生素等肾毒性药物

⑤如有条件可使用中性pH、低葡萄糖降解产物的腹膜透析液3合理的透析处方详见本指南“腹膜透析治疗处方部分4严重高血糖可能导致腹膜两侧渗透浓度梯度降低、超滤减少，应予以纠正.糖尿病腹膜透析患者腹膜透析相关感染性并发症的防治策略建议参照一般腹膜透析患者糖尿病常导致宿主防御功能减弱、视力及进行精细动作的能力下降患者更易出现感染性并发症血糖控制不佳可能是患者发生腹膜透析导管相关感染和腹膜透析相关腹膜炎的危险因素135-37］目前尚无针对糖尿病腹膜透析患者降低腹膜透析相关感染性并发症的措施除优化血糖控制外，其他防治策略参照一般腹膜透析患者【38-39］.建议糖尿病腹膜透析患者血钾靶目标为

3.5~

5.0mmol/L:低钾血症在腹膜透析患者中相对多见，合并糖尿病的患者可能更易出现可能与营养不良、胰岛素释放增加等有关糖尿病腹膜透析患者的血钾靶目标同非糖尿病患者，应控制在

3.5~

5.0mmol/Lo糖尿病腹膜透析患者血钾＜

3.5mmol/L或

25.0mmol/L可增加心血管死亡和全因死亡风险，＜

4.5mmol/L或

25.5mmol/L可增加感染相关死亡风险［4叫发生低钾血症时应注意是否存在腹膜透析处方不当并及时调整，补钾可采用口服补钾或透析液中加入钾方式⑷〕由于操作可增加感染风险，后者多在住院期间进行.建议胃轻瘫的糖尿病腹膜透析患者采用低脂肪、低纤维膳食，少食多餐胃轻瘫定义为胃排空延迟，且排除机械性梗阻，主要表现为恶心、呕吐、早饱、餐后不适、厌食等，多见于糖尿病病程10年以上的患者；腹膜透析时腹内压升高、葡萄糖摄入量增加等因素导致其进一步加剧，加剧营养不良和低血糖风险建议胃轻瘫患者采用低脂肪、低纤维膳食，少食多餐，有助于减少胃排空时间HL如常规口服促胃肠动力药物无法改善症状，可尝试在透析液中加入甲氧氯普胺胃复安，10mg/2L或红霉素100mg/2L由处］但其长期作用并未得到有效验证，且具有操作感染风险，故应谨慎使用

（五）腹膜透析患者的血糖管理.血糖监测和靶目标推荐糖尿病腹膜透析患者至少每3个月检测一次糖化血红蛋白（HbA1c）;建议遵循个体化原则，一般将HbA1c控制在7%左右应特别注意低血糖发生风险，对存在低血糖风险的老年患者，HbA1c适当放宽至

8.5%国际腹膜透析学会（ISPD）2015年《成人腹膜透析患者心血管及代谢性并发症防治指南》推荐糖尿病腹膜透析患者至少每3个月检测一次HbA1c;建议遵循个体化原则，将HbA1c控制在7%左右，而对于老年患者则建议控制在不超过

8.5%以避免发生低血糖的风险［33］与之类似，2018年英国《糖尿病和糖尿病肾脏病-慢性肾脏病患者高血糖的管理指南》建议把糖尿病透析患者HbA1c靶目标定为

7.5%~

8.5%网但HbA1c在ESRD患者中准确性下降，解读HbA1c结果需谨慎HbA1c和糖化白蛋白（GA）在评估腹膜透析患者血糖控制水平中的准确性和对预后的预测作用均存在局限性，理想的血糖监测指标仍有待明确［46］前者可能因贫血、血红蛋白糖基化水平下降等因素而低估血糖水平，且研究显示HbA1c与动态组织间液葡萄糖浓度监测所获取的平均血糖水平相关性较弱［47］；HbA1c28%或＜5%可增加患者死亡风险［4叫GA可能因低蛋白血症等因素低估血糖水平；GA220%可增加患者死亡风险［4叫2021年美国糖尿病协会糖尿病管理指南指出，在评估血糖控制时除了要关注主要指标HbA1c还需考虑其他血糖评估方法，包括持续葡萄糖监测和自我血糖监测［5叫推荐患者居家监测空腹及餐后指尖血糖如使用艾考糊精透析液需选择基于葡萄糖氧化酶法的血糖仪及试纸，而非葡萄糖脱氢酶法的血糖仪和试纸，以免高估血糖水平［

51.糖尿病的治疗1一般治疗饮食控制；适当进行有氧运动，运动强度以个体可耐受为前提，理想状态至少每天锻炼30min、每周5小3引口服药物治疗多数传统和新型口服降糖药物在透析患者中的使用需调整剂量或尚缺乏相关证据，绝大多数口服降糖药在透析患者禁用，具体剂量推荐详见表2152］3胰岛素治疗推荐皮下使用胰岛素，而非腹腔使用具体处方应兼顾患者对基础胰岛素和餐时胰岛素的需求，综合考虑患者饮食、活动量、腹透模式和交换时间、透析液葡萄糖暴露量、胰岛素半衰期延长、胰岛素抵抗乃至血钾水平等因素决定胰岛素治疗方案和调整剂量［5叫可选择的中长效胰岛素包括甘精胰岛素、地特胰岛素、德谷胰岛素、低精蛋白锌人重组胰岛素等，短效及超短效胰岛素包括常规胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素、谷赖胰岛素等尚无证据显示在ESRD患者中任何一种胰岛素较其他类型有更佳的疗效和安全性［53-55］4新型腹膜透析液的使用有条件时选用艾考糊精透析液或氨基酸透析液以降低葡萄糖暴露量［56］表2透析患者口服降糖药物剂址调整情况网药物类型药物名称剂量调整情况双服类磺腺类格列奈类a储甘酶抑制剂曜嚏烷二胡类二甲双躯格列本啾格列美麻格列齐特格列哦:嗪格列哇酮瑞格列奈那格列奈阿卡波情米格列醇伏格列波情唯格列酮罗格列酮禁用禁用禁用禁用禁用证据有限无需调整无需调整禁用禁用禁用无需调整无需调核二肽基肽树4DPP・4抑制剂西格列汀调整剂址25mM维格列汀调整剂量50mg/d沙格列汀调整剂量2，mg/d利格列汀无需调整阿格列汀调核剂量

6.25mg/d膑高血植素样肽1GUM受体激动剂钠•葡椅情共转运蛋白2SGLT-2抑制剂艾塞耶肽禁用利拉鲁肽禁用利司那肽禁用达格列净禁用卡格列摩禁用恩格列净禁用六腹膜透析患者的营养治疗

1.蛋白质摄入推荐采用个体化蛋白饮食方案，无残余肾功能患者蛋白质摄入量DPI

1.0-

1.2g・kgi・d1有残余肾功能患者DPI

0.8-

1.0gkgFdL2006年肾脏病患者预后质量倡议KDOQI指南推荐透析患者膳食DPI为

1.0〜

1.2g・kgid-i但对于中国腹膜透析人群这一标准较难达到［57-58］多项针对中国透析人群的临床研究表明，对于无残余肾功能的透析患者，DPI在

1.0~

1.2g-kg】cH时患者获益明显卬，59-61］；有残余肾功能的腹膜透析患者DPI在

0.8~

1.0g-kg〕d-i时患者获益明显【62-66］多项研究显示，低蛋白饮食联合复方offi酸制剂（

0.12g-kg【d）治疗有利于腹膜透析患者的预后一项针对中国腹膜透析人群的随机对照研究入选60例腹膜透析患者，随机分为常规蛋白组、低蛋白+复方崛同酸制剂、单纯低蛋白组，每组20例，随访1年，研究结果发现，低蛋白+复方哂同酸制剂组显著延缓腹膜透析患者残余肾功能丢失［5叫对上述研究进行亚组分析发现，复方喃同酸制剂+低蛋白饮食可有效改善腹膜透析患者血浆氨基酸谱［6叫

2.能量摄入:推荐热量摄入为35kcal.kgi.di（1kcal=

4.184kJ）60岁以上患者、活动量较小、营养状况良好者可减少至30~35kcahkg1-d计算能量摄入时，应减去腹膜透析时透析液中所含葡萄糖被人体吸收的热量腹膜透析患者能量摄入的总体原则与血液透析相同但腹膜透析患者能量的摄入包括经饮食摄入和经腹膜吸收葡萄糖［6刀经腹膜吸收葡萄糖量=透析液葡萄糖浓度（mmol/L）x注入透析液总量（L）-透出液葡萄糖浓度（mmol/L）x透出液总量（L）研究表明，在腹膜转运功能正常的患者中，透析液中约60%的葡萄糖被吸收，即24h吸收100~200g葡萄糖最近一项针对中国腹膜透析人群的研究表明，腹膜透析患者平均每天吸收葡萄糖

65.7g平均吸收率

64.6%从透析液中吸收的葡萄糖占总能量摄入的

13.8%〔6叫血液透析治疗-血液透析血管通路.建议终末期糖尿病肾脏病血液透析患者个体化选择自体动静脉内瘦、移植物动静脉内瘦或带隧道和涤纶套的透析导管作为长期血管通路.对预期3~6个月内需要实施血液透析治疗的患者，应考虑实施自体动静脉内瘦成形术若患者需建立移植物动静脉内瘦，可在开析导管，则可推迟至需要接受透析治疗前数小时至数天目前尚无绝对理想的血管通路类型在美国和我国大部分地区的统计数据显示，自体动静脉内瘦是维持性血液透析患者的主要血管通路类型［69-70］从我国目前血管通路现状来看，无法建立自体动静脉内屡而使用带隧道和涤纶套透析导管的维持性血液透析患者过多，对于该类患者，建议尽量使用移植物动静脉内屡，以进一步降低带隧道和涤纶套的透析导管的使用率［7叫自体动静脉内屡的并发症最少、技术生存率最高、维护成本最低带隧道和涤纶套的透析导管适用于不适宜建立自体动静脉内屡及移植物动静脉内屡或手术失败或病情较重或合并有其他系统的严重疾患而预期生命有限的患者［71-73］终末期糖尿病肾脏病患者血管通路建立时机原则与其他ESRD患者相同，但糖尿病患者通常外周血管条件较差、动静脉内屡制作更复杂且动静脉内屡不易成熟止匕外，糖尿病患者血管钙化常导致动脉流量不足，内屡存活时间短荟萃分析显示糖尿病患者建立自体动静脉内屡失败率更高［74］

（二）血液透析处方.血液透析模式当前临床常用的维持性血液透析模式均可用于糖尿病血液透析患者血液透析、高通量血液透析、血液透析滤过、血液灌流均适用于终末期糖尿病肾脏病患者的维持性血液净化治疗高通量血液透析、血液透析滤过具有中分子毒素清除率高的优势；血液灌流采用吸附原理将灌流器中吸附剂与体内待清除的代谢产物、毒性物质吸附结合，能够清除蛋白结合率较高的毒素，尤其适用于同时合并顽固性瘙痒、难治性高血压、高02微球蛋白血症、继发性甲状旁腺功能亢进、周围神经病变等患者上述维持性血液透析模式均适用于终末期糖尿病肾脏病患者.血液透析频次推荐血液透析方案为每周3次，如采用每周2次，建议延长单次透析时间国内回顾性研究证明，每周2次血液透析与每周3次血液透析相比患者生存率差异无统计学意义，但每周2次血液透析需要延长单次透析时间，并且控制周总超滤量的前提下，方可获得较好的治疗效果［7叫因此，推荐血液透析方案为每周3次，如采用每周2次，建议延长单次透析时间此外，有条件时可采取递增式血液透析，可能更有助于保护患者残肾功能［76］

（三）血液透析充分性终末期糖尿病肾脏病患者的血液透析充分性评估参照一般患者广义的透析充分性指患者通过透析治疗达到并维持较好的临床状态，包括血压和容量状态、营养、心功能、贫血、食欲、体力、电解质和酸碱平衡、生活质量等狭义的透析充分性指标主要是指透析对小分子溶质的清除，常以尿素为代表，即尿素清除指数（Kt/V）和尿素下降率（URR）［74推荐单次透析单室尿素清除指数（spKt/V）

1.2条件允许时spKt/V

1.4更佳；单次透析URR65%条件允许时URR270%更佳［7叫对于丧失残余肾功能的患者，每周血液透析时间212h;残余肾功能2mlmin-i«（

1.73m2尸的患者，每周血液透析时间210hf糖尿病患者常存在自主神经功能紊乱，易发生透析中低血压，透析时血流量设定较低，从而影响透析充分性［7叫对于终末期糖尿病肾脏病合并糖尿病视网膜出血患者需调整透析抗凝方案终末期糖尿病肾脏病患者常合并糖尿病视网膜出血，发生糖尿病视网膜出血时，首选无抗凝剂或枸椽酸抗凝，对于不耐受患者原则上采取短时频繁透析

（五）血液透析并发症的治疗和预防终末期糖尿病肾脏病血液透析患者的并发症众多，本指南主要讨论此类患者中具有一定特异性的并发症，其他并发症的处理参照非糖尿病血液透析患者.血液透析中低血压的防治应以预防为主，包括积极预防、早期发现、快速处理、适当扩张血容量血液透析中低血压的常见原因包括快速或过度超滤、血浆渗透压迅速降低、制定的目标体重过低、自主神经病变以及心功能储备减少糖尿病患者自主神经功能障碍易引起血管收缩功能障碍，是发生透析中低血压的重要危险因素［8叫血液透析中低血压的防治应以预防为主包括积极预防、早期发现、快速处理、适当扩张血容量.应加强对终末期糖尿病肾脏病患者血管通路并发症的监测终末期糖尿病肾脏病患者通常有前臂外周动脉中层钙化，这导致手术吻合技术复杂化⑻】此外，这种病变还可阻止供血动脉的代偿性肥大和动脉血流的后续增长，从而阻碍动静脉屡的成熟过程未发现的严重血流动力学病变也可引起手部缺血有学者建议在糖尿病患者的评估中加入手部和前臂的术前平片检查，以查看是否存在血管钙化，从而帮助制定动静脉通路的手术方案⑻】糖尿病是发生血管通路相关感染、血栓、窃血综合征等并发症的独立危险因素应加强终末期糖尿病肾脏病患者血管通路监测，如体格建议患者进入透析治疗指征当估算肾小球滤过率estimatedglomerularfiltrationrateeGFR15mlTnin-

11.73m21f可以做透析前准备，如果出现明显尿毒症症状，则应开始透析治疗，如

①不能缓解的乏力恶心呕吐瘙痒等；

②难以纠正的高钾血症；

③难以控制的代谢性酸中毒；

④难以控制的水钠潴留和顽固性高m压.严重水肿，尤其合并充血性心力衰竭或急性肺水肿；

⑤尿毒症性心包炎；

⑥尿毒症性脑病和进展性神经病变；

⑦其他需要进行透析的症状、体征和辅助检查结果，由医师根据具体临床情况判定没有证据表明较早开始透析对终末期糖尿病肾脏病患者有益［3-4］早启动和迟启动透析initiatingdialysisearlyandlateIDEAL研究⑶是唯一一项研究透析起始时机与ESRD患者病死率之间关系的随机对照试验，该研究发现较早与较晚开始透析的患者生存率差异无统计学意义该研究将828例eGFR为10~15m卜min

11.73m2-1的患者355例患者合并糖尿病随机纳入较早透析组［eGFR10~14mhmin-i-

1.73m2尸时开始透析］和较晚透析组［eGFR为5~7m|.min-i-

1.73m》i时开始透析］两组从入组到开始透析的中位时间分别为

1.8个月和

7.4个月中位随访36年两组间生存率差异没有统计学意义较早透析组HR=

1.0495%

670.83~

1.30，户=

0.75心血管事件、感染或透析并发症方面的差异亦无统计学意义对合并糖尿病患者进行亚组分析显示，两组病死率差异无统计学意义但IDEAL研究的设计方案允许临床医生根据患者的尿毒症症状、容量超负荷以及eGFR来决定开始透析的时间因此，较晚透析组

75.9%的检查及通过特殊设备（多普勒超声、血管成像、静态静脉透析压等）对血管通路进行周期性评价，包括通路血流量、通路阻力或传导性、通路内压力和通路再循环的直接测定［7刀对血管通路的监测需由患者和治疗团队共同完成.建议终末期糖尿病肾脏病血液透析患者每1~3个月监测血钾一次透析预后与实践模式研究DOPPS）4~6纳入21个国家的61897例血液透析患者，最新数据统计结果表明，每4个月至少发生1次高钾血症的发生率为58%（高钾血症定义为血钾＞

5.0mmol/L）、30%（高钾血症定义为血钾＞

5.5mmol/L）、12%（高钾血症定义为血钾＞

6.0mmol/L）与未发生高钾血症的患者相比，4个月内发生1次高钾血症患者的死亡风险增加10%~20%4个月内发生2次高钾血症患者的死亡风险增加20%~30%［82］

（六）血液透析期间患者的血糖管理.终末期糖尿病肾脏病血液透析患者血糖监测、靶目标、一般治疗和药物治疗原则与腹膜透析患者相同建议在透析日加强血糖监测并个体化调整终末期糖尿病肾脏病患者的降糖方案血液透析对血糖的影响包括血液透析能够清除胰岛素、C肽、胰高血糖素等参与血糖调节的激素图］；血液透析能够纠正氮质血症、酸中毒从而影响胰岛素分泌、清除和抵抗；血液透析可能加速降糖药物的清除；血液透析时透析液和血液中葡萄糖水平存在较大差距，血糖水平可能在透析过程中迅速降低〔84】因此，透析日血糖变异程度大I需在透析日加强监测并个体化调整终末期糖尿病肾脏病患者的降糖方案.血液透析开始时血糖N

27.8mmol/L的患者，推荐皮下注射小剂量超短效胰岛素（2~4U）并在2h内监测血糖水平水平为

5.6~

13.8mmol/Lo当血糖？

33.31111^1/

1.时，应紧急进行当频繁发生高血糖时，应由糖尿病专科医生诊治，调整患者长期降糖方案研究显示，合并糖尿病的血液透析患者，若透析前血糖水平＜

27.8mmol/L在3~4h的血液透析过程中，血糖水平将降至＜

16.7mmol/L无需额外使用降糖药物；若血液透析开始时血糖

227.8mmol/L时，建议皮下注射小剂量超短效胰岛素但小剂量胰岛素也存在显著降低血糖的可能，因此应在2h内监测血糖水平〔86〕mmol/L时，推荐在血液透析起始阶段口服20~30g低升糖指数的碳水化合物以预防血糖进一步下降血液透析患者存在低血糖症的风险非糖尿病患者在血液透析期间血糖水平也存在下降趋势在血液透析第3小时内血糖水平最低血液透析后的平均血糖浓度显著低于非透析日［87］糖尿病患者75%的低血糖事件发生在血液透析后24h内［8叫因此应加强血液透析前后血糖监测如果血液透析前的血糖水平＜7mmol/L建议在血液透析起始阶段服用20〜30g低升糖指数的碳水化合物以预防低血糖的发生［8叫升糖指数是在标准定量下（一般为50g）某种食物中碳水化合物引起血糖上升所产生的血糖时间曲线下面积和标准物质所产生的血糖时间曲线下面积之比值乘以100升糖指数＜50的食物为低升糖指数食物多糖的升糖指数普遍小于单糖mmol/L或出现低血糖症状时，如能够口服给药，则立即口服5〜10g葡萄糖或15〜20g糖类食品；如无法口服给药，则在60s内通过血液透析回路注射50%葡萄糖溶液20ml每15分钟重复监测血糖，一旦血糖V

3.33mmol/Lf重复上述治疗对于透析过程中易发生低血糖的糖尿病患者，可在血液透析前暂停一次餐前胰岛素或适当减少餐前胰岛素的用量当频繁发生低血糖时，应由糖尿病专科医生诊治，调整患者长期降糖方案低血糖症状分为早期自主神经症状和后期中枢神经症状合并糖尿病的血液透析患者常存在自主神经病变，对于这类患者，自主神经症状如冷汗、心悸、手指震颤可能是低血糖的早期表现，之后迅速进展为低血糖中枢神经症状，如行为异常、癫痫、意识水平下降、昏迷因此，应加强血液透析期间患者血糖监测、及时处理有条件时可使用含糖透析液当频繁发生低血糖时，应由糖尿病专科医生诊治，调整患者长期降糖方案［86】

（七）血液透析患者的营养治疗.蛋白质摄入推荐血液透析患者蛋白质摄入量为

1.0~

1.2g-kg1-d1f建议摄入的蛋白质50%以上为高生物价蛋白，补充复方a酮酸制剂

0.12g-kg」・d-i可以改善患者营养状态考虑到血液透析患者分解代谢增加，且每次血液透析将导致10~12g氨基酸流失，2006年KDOQI指南推荐血液透析患者蛋白质摄入量为

1.0~

1.2g-kgicH2020年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南也更新终末期糖尿病肾脏病患者的蛋白摄入为

1.0~

1.2g・kgid-46］止匕外，一项荟萃分析显示，给予维持性透析患者补充酮酸的低蛋白饮食不会导致患者营养不良，可以改善患者营养状态［9叫该荟萃分析纳入3项维持性血液透析研究及2项维持性腹膜透析研究，比较不同蛋白质摄入组间血清白蛋白、胆固醇及三酰甘油水平，结果显示低蛋白饮食联合a®酸组血清白蛋白水平显著高于常规饮食组，其他两指标差异无统计学意义［9叫可见，补充必需氨基酸或其酮酸类似物可以改善透析患者的营养状态.能量摄入推荐维持性血液透析患者热量摄入为35kcal-kg11kcal=

4.184kJf60岁以上患者、活动量较小、营养状况良好者可减少至30~35kcabkg1-die根据患者年龄、性别、体力活动水平、身体成分、目标体重、并发疾病和炎症水平等，制定个体化热量平衡计划充足的热量摄入是保证血液透析患者营养供给的前提1989年Slomowitz等［91］通过对6例患者的研究发现维持血液透析患者的氮平衡，可能需要平均摄入约38kcahkg-1-d-K理想体重的能量Shah等［92］证明血液透析患者的饮食能量需求与健康人类似，病情稳定、活动量较小的血液透析患者平均饮食能量需求为31kca卜kg】d-i但个体差异较大26~36kcalkg-1-d-1Kang等四对144例患者随访10年发现，每日热量摄入DEI25kcahkg-1-d-i的血液透析患者全因死亡率增加南方医科大学南方医院等8个血液透析中心通过分析1039例血液透析患者的热量摄入与死亡的关系，发现DEI与透析患者的全因死亡及心血管病死率呈U形相关，转折点分别为

40.0kcahkg-1-d-i和

36.5kcal・kg】cH;在

240.0kcahkg-1-d-i的患者中全因死亡率风险随着DEI增加而显著增加，而在DEI

36.5kcalkg-1-d-i的参与者中，随着DEI的增加，CVD死亡的风险降低［94］实际工作中，应制定个体化热量平衡计划，根据患者年龄、性别、体力活动水平、身体成分、目标体重、并发疾病和炎症水平等进行调整，以维持正常的营养状况

五、肾移植-肾移植术前评估.终末期糖尿病肾脏病患者在进行肾移植前评估时应注意心脏评估、外周血管评估和感染评估心血管疾病是糖尿病患者肾移植后死亡的最常见原因，移植后早期不良心血管事件的发生率最高在进行肾移植评估的无症状糖尿病患者中，心血管疾病的患病率为33%〜50%[95-9叫对等待移植的糖尿病患者进行冠心病筛查，探查可治疗的心脏疾病，可降低等待移植期间及移植后的并发症发病率和/或病死率止匕外，冠心病评估还可能发现因严重心脏疾病而预期寿命有限的患者，此类患者不宜进行移植目前尚不明确糖尿病肾移植受者的最佳评估方法，常用的评估方法包括询问病史、体格检查、心电图、心脏彩超及胸部影像学存在冠心病症状和/或体征或有心肌梗死病史的糖尿病患者，除近期成功血运重建外可进行心导管术所有未行初始冠状动脉造影筛查的糖尿病患者，都需进行多巴酚丁胺负荷超声心动图筛查如果筛查结果为阳性，可与心脏专科医生共同决定是否继续进行血管造影或外科手术[9叫可采用非增强腹盆腔CT对45岁以上或股动脉搏动较弱或有证据表明其他部位有血管性疾病（例如冠心病或脑血管病）的糖尿病患者进行筛查外周血管性疾病在终末期糖尿病肾脏病患者中常见，可能导致移植肾脏不能成功吻合终末期糖尿病肾脏病患者在移植术前应重视真菌、病毒感染风险，否则术后重症感染致死率极高，其中腹膜透析患者应尤其重视，腹腔真菌潜在感染在免疫抑制剂应用后，真菌侵袭性感染移植肾血管导致大出血时有发生一项研究纳入了29966例USRDS中的肾移植受者其中42%在移植前就有糖尿病，发现与无糖尿病的患者相比，移植前有糖尿病的患者发生需住院感染的风险高了43%【1叫对于有尿的患者应进行尿培养、尿常规、尿液病毒学PCR监测，无尿患者应完善血中细菌、真菌及病毒指标筛查.终末期糖尿病肾脏病肾移植围术期血糖管理建议多数糖尿病手术应激可使血糖急剧升高，增加术后管理的难度，亦是术后病死率增加的原因之一止匕外，高血糖可造成感染发生率增加及伤口愈合延迟目前尚无针对肾移植围手术期血糖管理的直接证据参考糖尿病患者围手术期血糖管理方案口⑺，对多数糖尿病肾移植患者，建议术前血糖控制目标为

7.8-

10.0mmol/L对低血糖高危患者可制定个体化血糖控制目标移植后初期，血糖控制可能急剧恶化，部分原因是类固醇及其他免疫抑制药物导致的胰岛素抵抗增加及胰岛素分泌受损对不能进食的患者可仅给予基础胰岛素，可正常进餐者推荐给予基础胰岛素联合餐时胰岛素的治疗方案

（二）建议终末期糖尿病肾脏病患者有条件时行胰肾移植，可通过胰肾联合移植或肾移植后胰腺移植的方式胰腺移植通常在1型糖尿病患者中进行，但也在部分2型糖尿病患者和胰腺外分泌功能衰竭（如因良性疾病行胰切除术）的患者中实施口咽移植后患者的血糖可基本正常且不依赖胰岛素，从而改善生存质量、减缓糖尿病微血管和大血管并发症的进展评估胰肾移植候选人时需考虑的因素包括年龄、胰岛素需要量、糖尿病相关并发症及其严重程度、体重指数（BMI）、其他合并症（特别是心血管疾病）应注意同侧和非同侧术式的调整，术后胰屡、胰腺炎等外科并发症以及术后抗排斥方案调整

（三）终末期糖尿病肾脏病肾移植后的糖皮质激素及免疫抑制药物使用可致血糖控制情况恶化在移植后初期，血糖控制情况可能会急剧恶化，部分原因为糖皮质激素及其他免疫抑制药物导致的胰岛素抵抗增加及胰岛素分泌受损此外，肾移植后经常发生的体重增加可能会增加血糖控制恶化的风险移植前后密切注意营养状况有助于缓解移植后体重增加和改善血糖控制一项纳入1983—2012年接受胰肾移植（n=256）或活体供肾移植（n=230）的486例1型糖尿病患者的研究发现，血糖控制对长期结局具有重要影响[1引一项纳入173例肾移植受者的研究显示，糖皮质激素剂量与餐后2h血糖水平有显著关联口4]其剂量每增加

0.01mg-kgicH肾移植后新发糖尿病的风险就增加5%此外，环泡素和他克莫司都能增加肾移植后新发糖尿病的风险，他克莫司的致糖尿病风险大于环抱素11°叫

（四）肾移植患者营养治疗实施方案.蛋白质摄入肾脏移植术后应根据患者eGFR的变化适当调整蛋白摄入量，并可补充复方a酮酸制剂

0.12g・kg-i・dZ.能量摄入根据年龄、性别、体力活动水平、身体成分、质量标、eGFR变化、合并疾病或炎症情况，摄入25~35kcal・kg」・cN能量，以维持正常的营养状态口峋

六、心脑血管并发症的治疗和预防心脑血管疾病并发症严重影响糖尿病ESRD患者的远期生存率，是其死亡的主要原因之一，其预防要点包括心脑血管疾病危险因素的评估和管理，如生活方式改变、残余肾功能、容量控制、血糖控制、血压控制、炎症状态、营养治疗、电解质紊乱、肥胖、血脂异常、慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）及贫血；治疗包括各种心脑血管并发症的管理，包括冠心病、左心室肥厚和功能障碍、心力衰竭、脑卒中、外周动脉疾病、心律失常和心源性猝死本指南主要讨论此类患者中具有一定特异性的并发症，其他并发症的处理参照非糖尿病透析患者.冠心病建议连续测定肌钙蛋白，同时结合心电图的动态变化及急性冠脉综合征症状与非糖尿病患者相比糖尿病ESRD患者的冠心病患病率更高、冠状动脉缺血范围更大，并且更容易发生心肌梗死和无症状性心肌缺血当患者肌钙蛋白水平在4~6h内上升超过20%至少1次达到参考范围上限99百分位值时可诊断为急性心肌梗死或急性冠脉综合征对于无症状糖尿病ESRD患者肌钙蛋白升高而又无动态变化，可以认为是罹患心血管疾病的风险增加或可能存在潜在的心脏疾病，如心脏肥大、功能障碍或隐匿性冠心病［3叫.脑卒中络末期糖尿病肾脏病患者脑卒中发生时，应用抗血小板药物、抗凝药物及溶栓药物治疗需权衡利弊回顾性研究表明，透析患者的脑卒中发生风险增加，但腹膜透析患者出血性脑卒中的发生风险低于血液透析［96］目前可用于指导筛选透析患者脑血管病的临床证据非常有限，因此临床应用抗血小板药物、抗凝药物及溶栓药物治疗时需权衡利弊，需要进行出血风险和血栓形成风险评估建议伴有短暂性脑缺血发作或急性缺血性卒中的患者，应尽早行颈动脉多普勒超声检查以早期识别严重的颈动脉狭窄；鉴于出血和脑血管事件发生风险的增加，建议伴有心房颤动的患者可个体化应用华法林，不推荐使用新型口服抗凝药物预防脑卒中发生伴有急性缺血性卒中的患者接受溶栓治疗时需谨慎糖尿病ESRD血液透析患者透析过程中出现急性脑出血的临床表现时，应立即停止抗凝剂输注并迅速下机诊断急性脑出血的血液透析患者，建议转入脑卒中单元或神经内科监护抗凝剂可选用枸椽酸局部抗凝使用华法林的患者，停用华法林，并给予维生素K;使用肝素或低分子肝素的患者，给予鱼精蛋白拮抗［62］患者在eGFR7mhmin-i-

1.73m2尸时即开始透析这导致较晚透析组开始透析时的平均eGFR为

9.8m1min

11.73m2尸，仅比较早透析组开始透析时的平均eGFR低

2.2m「min】

1.73m9口一项Meta分析显示，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者提早开始透析并不能获得额外益处，但纳入的研究主要为非随机对照试验⑷针对中国台湾透析数据库的23551例患者的分析显示，起始透析时eGFR较低可能与低病死率相关⑸，但无更高质量的证据支持考虑到糖尿病肾脏病患者更多合并心脑血管病变、下肢血管病变和贫血更重等因素，可以考虑适当提早透析

二、肾替代治疗方式的选择建议根据患者的自身情况，由医师与患者及照顾者共同商议选择血液透析、腹膜透析或肾移植ESRD患者肾替代治疗方式的影响因素包括患者年龄、意愿、外周血管条件、腹部情况、操作能力、生活质量、社会经济学效益以及透析中心的经验等大量研究比较了腹膜透析与血液透析对死亡的影响，多为回顾性或观察性研究与血液透析相比，在透析起始后短期内腹膜透析可能有较高的生存率，但1~2年后其生存率与血液透析患者相当或下降［6-叫但对于终末期糖尿病肾脏病患者，腹膜透析短期的生存优势则相对减弱18如对于患者来说，腹膜透析与血液透析最大的区别在于前者居家需要本人或者陪护者学习如何操作换液等，并.终末期糖尿病肾脏病患者出现血脂异常的风险可能较非糖尿病患者更高，但其管理原则一致对于透析起始时尚未开始用药的患者不建议常规加用他汀类药物作为一级预防；对于透析起始前已根据指征使用他汀类药物的患者，建议维持原治疗；是否定期随访患者的血脂水平取决于其结果在调脂治疗决策中的重要性口°7］

七、其他注意事项.建议当终末期糖尿病肾脏病患者有抑郁症、焦虑症、人格障碍、药物成瘾、认知功能障碍等表现时，应将其转至具备糖尿病知识的精神科医师处治疗心理健康是终末期糖尿病肾脏病肾替代治疗管理中的一部分，改善糖尿病患者的抑郁、焦虑情绪，帮助患者及早摆脱不良心理、恢复自信，不但有助于提高患者的生活质量，也有助于糖尿病的控制心理干预主要包括心理状态的评估和心理治疗部分心理状态的评估应始终贯穿糖尿病的治疗，尤其是对有抑郁、焦虑史的糖尿病患者，在病情变化如出现并发症或存在其他心理社会因素时，应特别注意情绪评估口叫心理治疗尤其是认知行为疗法对抑郁、焦虑等情绪障碍有效糖尿病的诊治应提倡多学科联合诊疗multi-disciplinaryteamMDT糖尿病管理团队成员应能提供必要的心理咨询，最好有专业的心理治疗师或有经验的精神科医师加盟，以便提供更为专业的心理治疗服务［108-109］O当患者有以下表现时应将其转至具备糖尿病知识的精神科医师处治疗抑郁症、焦虑症、人格障碍、药物成瘾、认知功能障碍等口1叫伴有抑郁、焦虑的糖尿病患者血糖不易得到满意控制，微血管和大血管并发症发生的风险可能高于普通糖尿病患者抗抑郁治疗可改善糖尿病抑郁症患者的症状，但应注意抗抑郁药物可能对血糖控制和体重造成不良影响［5叫.对终末期糖尿病肾脏病患者进行结构化的自我管理教育计划终末期糖尿病肾脏病患者自我管理的主要目标包括提高糖尿病相关知识、信念和技术；提高自我管理和主动性；鼓励健康的生活方式；改善血管风险因素；加强药物降糖、血糖监测和并发症筛查；降低或阻止（或更好地管理）糖尿病相关并发症；改善情绪、心理健康，提升治疗满意度和生活质量［46］且每天都要做；后者不需要自己做，但需每周3次到医院，每次消耗4h以上患者需要根据自己的实际情况选择何种透析方式建议对符合移植条件的患者尽量进行肾移植，有条件时可行胰肾联合移植与透析相比，接受肾移植ESRD患者的预后更好[mi4对美国肾脏病数据系统UnitedStatesRenalDataSystemUSRDS中近23万患者进行生存分析显示，尽管肾移植受者的术后短期病死率显著升高，但远期死亡风险显著降低移植18个月时，与等待移植的终末期糖尿病肾脏病患者相比，糖尿病肾移植受者的死亡风险降低了73%//=

0.2795%

0.24~

0.30，预期寿命增加了11年口3]其部分原因可能为肾移植后心血管事件减少

三、腹膜透析治疗根据中国肾脏疾病数据网络和多家大型单位的报道，我国内地约23%~28%的腹膜透析患者患有糖尿病，而中国香港特别行政区则高达38%H4-i6]o止匕外，约8%的腹膜透析患者可新发糖尿病，而新发空腹血糖调节受损或糖耐量异常的比例高达15%口7]糖尿病腹膜透析患者的合并症和并发症较多，组织愈合能力较差、血管条件差、死亡风险高，优化其治疗与管理对于改善预后、推动腹膜透析治疗的更广泛应用至关重要-腹膜透析导管置入和管理建议终末期糖尿病肾脏病患者腹膜透析导管置入和管理参照非糖尿病ESRD患者术后短期内，糖尿病腹膜透析患者出现机械性并发症和腹膜炎的风险并未增加U8-19］，腹膜透析技术生存率与非糖尿病患者无明显差异［2］因而其腹膜透析导管置入和管理可参照非糖尿病ESRD患者［2］根据患者具体情况决定置管术式、腹膜透析起始时间和处方有研究表明，紧急起始腹膜透析适用于糖尿病ESRD患者在合并糖尿病的ESRD患者中，一组以腹膜透析作为紧急起始透析方式，一组以中心静脉置管血液透析作为紧急起始透析方式，而后改为维持性腹膜透析；结果显示，前者的透析相关并发症风险较低［24值得注意的是，终末期糖尿病肾脏病患者普遍存在胃肠动力减弱和便秘需加强通便以减少导管移位风险，鼓励患者术后适当活动；其组织愈合能力较差，需强化切口和出口护理，避免术后愈合不良及导管相关感染二腹膜透析治疗处方.腹膜透析的模式选择当前临床常用的维持性腹膜透析模式均可用于糖尿病腹膜透析患者人工交换模式包括持续性不卧床腹膜透析continuousambulatoryperitonealdialysisCAPD和日间非卧床腹膜透析daytimeambulatoryperitonealdialysisDAPD自动化腹膜透析automatedperitonealdialysisAPD模式包括夜间间歇性腹膜透析nocturnalintermittentperitonealdialysisNIPD、持续循环腹膜透析continuouscyclicperitonealdialysisCCPD和强化CCPDE-CCPD0模式的选择应遵循个体化原则，综合考虑患者的体表面积、腹膜溶质转运类型、残余肾功能水平、溶质及水分清除的充分性、生活方式、经济水平等多种因素腹膜高转运患者适合采用DAPD、NIPD和E-CCPD;高平均和低平均转运患者适合采用CAPD、CCPD和E-CCPD；低转运患者适合大剂量CAPD和CCPD0糖尿病腹膜透析患者的腹膜溶质转运速率与一般患者相比无明显区别，但其腹膜超滤功能较弱［23］，可能需据此调整透析模式，实现溶质与水分的充分清除.腹膜透析剂量的选择对于仍具有一定残余肾功能的初始透析患者，递增式腹膜透析incrementalperitonealdialysis是一种可行的初始治疗策略对于残余肾功能水平很低或已完全丢失的患者需采用标准剂量透析作为初始治疗方案，并关注透析对血糖的影响，据此调整降糖药物使用递增式腹膜透析El通过较低的初始腹膜透析剂量利用残余肾功能和腹膜实现个体化的溶质和水分清除目标，并随着残余肾功能的下降逐渐增加透析剂量目前，一般认为肾小球滤过率介于3〜10ml/min的患者可采用递增式腹膜透析开始肾替代治疗PR］根据来自一般腹膜透析人群的随机对照研究，递增式腹膜透析可带来与标准剂量腹膜透析类似的患者生存率和技术生存率，并可能有助于降低尿量下降速率和腹膜炎发生风险

[28]同时提高患者依从性和生活质量[25-2叫糖尿病患者开始透析时残余肾功能水平往往相对较高，因而可尝试该策略递增式腹膜透析剂量往往不超过6L/d或透析日少于7d/周

[29]常见透析处方见表10较低的透析液剂量有益于糖尿病患者的血糖控制；但对于透析少于7d/周的患者，需注意透析日与非透析日降糖治疗方案的调整该策略实施过程中，应定期评估残余肾功能及透析充分性，必要时及时提升透析剂量表I递增式腹膜透析处方举例腹膜透析处方

1.5*21^1〜3次交换/dL5-2Lxl〜3次交换川l.5-2Lx2—3次交换/晚

1.5Lx3次交换/晚M.5-

1.5L日间长留腹

1.2Lx3次交换/晚川L上午即腹川L中午手T.交换透析日4~6d/周对于残余肾功能水平很低或已完全丢失的患者，较低的透析剂量不足以有效清除溶质和水分，需采用标准剂量透析作为初始治疗方案，并关注透析对血糖的影响，据此调整降糖药物使用

3.腹膜透析液的选择根据患者整体容量情况和超滤水平选择不同葡萄糖浓度的传统腹膜透析液传统葡萄糖透析液不利于糖尿病腹膜透析患者血糖控制，同时生物相容性低，会加剧全身及腹腔局部炎症，损伤腹膜结构与功能如有条件可使用艾考糊精透析液或氨基酸透析液ML前者在不增加葡萄糖负荷的同时增加超滤，且未发现对残余肾功能存在不利影响，尤其适用于腹膜高转运、使用传统透析液超滤不佳的患者后者不含葡萄糖，渗透压接近

2.5%葡萄糖透析液，实现超滤的同时可直接补充必需氨基酸适用于合并蛋白质能量消耗（proteinenergywastingPEW）的糖尿病患者

（三）腹膜透析充分性评估糖尿病腹膜透析患者的透析充分性评估参照一般腹膜透析患者〃充分透析”的概念包括患者理想的临床健康状况、靶目标范围内的实验室检查指标、控制良好的并发症情况、最大程度保留的残余肾功能以及合乎标准的小分子溶质清除水平［3叫.腹膜透析患者临床状态良好

（1）食欲佳，无恶心、呕吐、失眠及明显乏力、不安腿等毒素蓄积症状，可维持较好的生活能力

（2）处于正常容量状态，无容量依赖性高血压、心力衰竭、肺水肿、浆膜腔积液与组织间隙水潴留及外周水肿表现，干体重稳定

（3）营养状况良好，血清白蛋白》35g/L主观综合性营养评估（SGA）正常，无明显贫血

（4）无明显代谢性酸中毒和电解质紊乱的表现.腹膜透析患者溶质清除充分须依靠尿素清除指数（Kt/Vurea）、肌酊清除率（creatinineclearancerateCcr）等指标综合判定小分子溶质清除应达到最低目标值CAPD患者要求每周总Kt/Vurea

1.7每周Ccd50L/

1.73m2应注意即使小分子溶质清除达到最低目标值，如有症状或体征，也应考虑透析不充分应避免机械地依赖Kt/Vurea判断透析充分性残余肾和腹膜透析的每周总Kt/Vurea

1.7与患者预后不良有关，但其大于后进一步提升该指标不能改善预后［3］;推荐无尿患者的每周腹膜透析腹膜Kt/Vurea至少应达到

1.7腹膜净超滤量与患者生存率和腹透技术生存率有关，但并无确切的目标值

（四）腹膜透析并发症的治疗和预防糖尿病腹膜透析患者并发症众多，与糖尿病、尿毒症及透析模式等因素相关本指南主要讨论此类患者中具有一定特质性的并发症，其他并发症的处理参照非糖尿病腹膜透析患者

1.建议定期评估糖尿病腹膜透析患者的容量状态，通过严格限制水盐摄入、保护残余肾功能、合理调整透析处方、纠正高血糖等控制容量超负荷糖尿病患者在开始腹膜透析治疗时以及后续治疗过程中，容量过多的问题相对于其他患者更为突出［31-32］加之合并症多、微炎症状态明显，心脑血管事件高发、残余肾功能快速丢失，导致生活质量下降、患者病死率及技术失败率升高推荐密切、动态评估患者血压、体重及水肿等临床表现生物电阻抗技术具有精确度高、重复性好、安全无创的优势，如有条件可应用生物电阻抗技术协助判断容量状态；综合考虑尿量、超滤量以评估水分清除情况［33］推荐采取以下措施控制糖尿病腹膜透析患者的容量。