最新：急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识

最新急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识脑卒中是我国成年人死亡和残疾的首位病因，具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点据估算，我国居民卒中终生发病风险为

39.3%居全球首位脑卒中主要分为缺血性和出血性脑卒中其中缺血性脑卒中是脑卒中的主要类型，约占70%静脉溶栓是目前急性缺血性卒中acuteischemicstrokeAIS恢复血流灌注的最主要手段临床上使用的溶栓药物可分为以下三代叶衰斯我川.a，咏使用时充■检鼻・•Ik血彷破味.第抑*甜•利尔冷梢14隧£Knr*iH.”修件以同支a的।的幡力对于卒中再灌注治疗，既往研究显示发病至治疗时间每节约1分钟，获得平均

1.8天的额外健康寿命;发病至治疗时间提前15分钟，可以为患者增加1个月的健康生活时间；而每延误15分钟，得到良性治疗结构的概率降低10%接受介入治疗提前20分钟，患者可获得平均3个月的额外健康时间传统药物难以满足卒中救治快速”的需求第一代溶栓药物代表尿激酶无特异性，出血风险大，需静滴给药，用时30mino第二代溶栓药物代表阿替普酶rt-PA:需静推+静滴给药，一般用时60mingo而替奈普酶静脉推注5~10s一针溶栓，方便快捷替奈普酶tenecteplaseTNK是近年来国际上AIS静脉溶栓研究的热点药物，且越来越多的临床证据提示其疗效和安全性与重组人组织型纤溶酶原激活物rt-PA类似近日，中国医师协会神经内科分会脑血管病学组制定了《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》，以期指导临床医师合理使用替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中替奈普酶药理特性TNK是rt-PA的变构体，通过对rt-PA的三个基因位点进行生物工程改造而来替奈普酶具有以下优点1半衰期更长，单次仅需几秒钟快速静脉推注给药即可，溶栓更简单；2提高纤维蛋白原特异性，消耗纤维蛋白原较少引起系统性纤溶作用弱，出血风险也较低，溶栓更安全；3对纤溶酶原激活物抑制-1plasminogenactivatorinhibitor-1PAI-1的抵抗性增加溶栓活性更强疗效更强【阿替普酶vs替奈普酶】阿替普酶静脉推注溶栓治疗急性缺血性脑卒中是全球标准疗法，但是在临床使用时仍存在一些问题

（1）

4.5小时时间窗限制超过时间限制，将产生神经毒性，造成神经元损伤

（2）阿替普酶半衰期较短（5min）在临床治疗中往往需要使用高剂量而高浓度纤溶酶原激活剂的使用易产生神经毒性和出血副作用阿替普酶与替奈普酶药动学特点详见下图，目较于阿替普酶，替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中更简单、更安全、疗效更强止匕外，替奈普酶还具有价格优势，更经济因此，在临床应用中具有优势替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中专家共识专家共识对替奈普酶静脉溶栓治疗缺血性卒中的适应证、药物剂量和安全性等方面提出了推荐意见，具体汇总如下（-）适应证与时间

1.发病

4.5h内符合rt-PA静脉溶栓适应症的AIS患者静脉注射TNK有效且安全性好（工级推荐，A级证据）

2.TNK静脉溶栓治疗AIS前后的管理措施与rt-PA静脉溶栓相同（工级推荐，A级证据）

3.在移动卒中单元院前静脉溶栓治疗AIS可使用TNK静脉注射（口级推荐，B级证据）

4.对发病

4.5~24h，或起病时间不明、但距离最后正常时间小于24h伴有大血管闭塞且存在灌注不匹配的AIS患者，TNK静脉溶栓治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实（m级推荐工级证据）

（二）静脉溶栓桥接血管内取栓对于发病

4.5h内伴有大血管闭塞、并拟行桥接取栓的AIS患者，

0.25mg/kgTNK较标准剂量rt-PA静脉溶栓显著提高再灌注率，并缩短动脉穿刺时间（口级推荐，B级证据）

（三）剂量选择AIS静脉溶栓推荐使用TNK剂量为

0.25mg/kg静脉注射，最大剂量不超过25mg（II级推荐，A级证据）性TNK

0.25mg/kg与标准剂量rt-PA静脉溶栓治疗AIS的安全性相似，未增加颅内出血风险（A级证据）替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的展望目前的临床研究证据表明，替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的疗效不逊于阿替普酶，应用前景良好目前仍有多项针对急性缺血性脑卒中伴有不同特征的随机对照临床试验及真实世界研究在研以期能提供更高质量等级的证据

（一）发病

4.5h内AIS*«•tw

（三）大血管闭塞或桥接取栓存在血管闭塞作为新一代溶栓药物，TNK便捷的给药方式及优越的药理学特性，使其成为目前更具前景的一线溶栓药物期待更多的临床研究能为TNK静脉溶栓治疗AIS提供更确凿的证据，也期待更多新型溶栓药的研发为AIS的救治提供更有力手段参考文献《中国脑卒中防治报告2019》概要[J].中国脑血管病杂志20201705:272-

281.

[2]FeiginVLNguyenGCercyKJohnsonCOZAlamTetal.GlobalRegionalandCountry-SpecificLifetimeRisksofStroke1990and

2016.NEnglJMed2018;379:2429-

2437.

[3]LiZJiangYzLiHzXianYWangY.Chinasresponsetotherisingstrokeburden.Bmj2019;364:I

879.

[4]急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识[J].中国神经精神疾病杂志，20224811:641-651⑸许燕艳陈珊莉陈丹，等.缺血性脑卒中溶栓药物研究进展[几生物工程学报，20203610:11⑹孙旭红吴菁.替奈普酶治疗急性缺血性脑卒中[J].中国临床神经科学2019276:

12.临床试会类型试验名称目的研究改计主要终点关城安全指标关一纳入标准登记号发病

4.5h内ATfEJ^r2替奈普磨是否优效于阿番普意替奈普磨

0.25m/kg阿瞽普酶

0.9mg/kg.Ill期、开放标签、盲法终点评价.“=187090dmRS澳内外出■.死亡率.神经功能恶化）18岁；发病

4.5h内给药;适合静脉溶栓;病前mRS供1分NCT028144093TSmke-ID怦奈普那是否作劣效于阿普普前朴宗杵倦

0.25柠普府

0.9nig/kgID期、开放标签、盲法终点评价.n・16309lmKSM分的比例隙内出血发生率18〜80岁.发病小F

4.5h发病前mRSG分，珏线54XIHSSC25分CTR20222248rASIE对『存在湘注不匹配的时间窗内患看.博奈普u相比阿音普睥的安全性和有效性科奈ftlW

0.25mg/kg.H售普IWOmg/kg非分效、山期、开放标签、盲法终点评价.n=832901mKS0-1分的比例死亡率CH发生率）18岁;幽45h内符合即溶枪;麻mRS0~l分;影像判断存在低灌注与梗死体积不匹配.比值

1.8半暗ff15mLWEtt^70mL.产由低潮注体枳100ml.;ACTKX126I3000243718临床试验类型试验名称目的研究设it主要终点关键安全指标关键纳入标准登记号大耻管闭塞或桥接取栓TEMPO-2TNK对比标准治疗在发病12h内的大血管闭塞或接近闭塞的TIA或轻型卒中的安全性和有效性TNMJ.25mg/kg标准治疗抗血小板药物.川朝、开放标签、盲法终点评价、“二127424h.Sd.90dmRS评分TCH发生率.醐外出如才18岁；发病时间G2h;MHSS评分5分.ASPECTS7急性续内大机管闭塞或近闭塞（TICI0或1）病前mHS2分;在CT或MHI开始扫描后90min内可以得到治疗NCT02398656BKIl；E-TNK发病

4.5h内、大血管闭塞车中患先替奈普陶桥接联合机管内治疗是否优F单独进行机管内治疗TNK静脉溶松桥接血管内治疗月比宜接血管内治疗多中心、随机对照试验.“=498901inKS48hslCH发生率.90d内死亡率#18岁；发病

4.25h；CTA/MKA证明的MCA-M1或Y

2、基底动脉或大脑后动脉-P1闭塞NCTO4733742DIRECT-TNK前循环大血管闭塞卒中患柠普奈普陶桥接联合血管内治疗是否优于直接血管内治疗TNKO.25mg/kg桥接血管内治疗对比直接血管内治疗HI朝、双百、安慰剂对照临床试黔.”53090dmHS序列分析24h31cH发生率和90d死亡率18~85岁.发病4sh内可以静脉溶拴患者;病前mKSl分;NIHSS36分;适合血管内治疗的近端MCA节段（Ml或M2）闭塞（TIC!0-1）NCT05199194ETEHNAL-L\在大机管闭塞卒中患者中超时间窗应用普奈普酶对比标浒治疗的有效性和安全性TNK

0.25mg/kg标准治疗.111期、开放标签、官法终点评价./=740901mKS0-1分或mKS返何基线（如果病前mRS=2分）随机分组后24h内MCH发生率.24h内梗死增加.90d全因死亡和mHS5W分比例18岁发病24h内前循环梗死.病前mKS3分影像标准大血管闭塞或质外蟆内动脉狭窄.错配比》L

8.缺如核心70ml..绝对差20mL;CTA-dcMKA\nH454788。