最新：枸橼酸钾对肾结石形成者泌尿风险状况、葡萄糖和脂质代谢的影响

最新枸椽酸钾对肾结石形成者泌尿风险状况、葡萄糖和脂质代谢的影响背景低枸椽酸尿症和高钙尿症是肾结石形成者KSF最普遍的危险因素已引入枸椽酸盐补充剂用于KSF的变性预防然而，除了对泌尿参数和结石复发的影响之外，只有少数研究调查了柠檬酸盐对其他代谢途径如葡萄糖或脂质代谢的影响方法我们使用瑞士肾结石队列的数据进行了一项观察性研究根据是否使用柠檬酸钾治疗将患者细分为两组结局是泌尿风险参数、血红蛋白A1cHbA的变化1c空腹血糖，胆固醇和体重指数BMI结果19例KSF中有

3.428%存在低枸椽酸尿症43例患者

10.0%以3819±1796mg/天相当于

12.5±

5.9mmol/天给予枸椽酸钾与不使用柠檬酸钾治疗相比，枸椽酸钾治疗与尿枸椽酸盐P=

0.010和尿镁P=

0.020的平均变化显着更高外源性柠檬酸盐给药对胆固醇、空腹血糖、HbA无影响1c和BMI多元线性回归分析显示125-二羟基维生素D无显著关联3[125俄亥俄2D3]尿柠檬酸盐排泄水平结论在瑞士KSF中补充柠檬酸钾通过特别增加抗结石因子导致尿风险状况的有益变化空腹血糖HbA1c3个月后，柠檬酸钾治疗对胆固醇水平和BMI没有影响，这表明柠檬酸钾是安全的，并且与不利的代谢副作用无关最后，125OH2D3水平与尿柠檬酸盐排泄无关介绍尿石症在发达国家很常见，患病率为10%与随后肾功能丧失的风险增加有关［1-6］和心血管疾病［7］首次结石发作后的复发率在最初40年高达5%在75年后为20%［8］o识别危险因素对于KSFs实施预防性治疗至关重要［9-11］尿草酸钙或磷酸钙的过饱和度已被讨论为结石形成的驱动力，从而导致结晶和成石［812］高钙尿症和低枸椽酸尿症是结石形成的最重要危险因素其次是局）草酸尿症和局尿酸尿症［1113-16］枸椽酸盐是一种强效结晶抑制剂［1718］补充枸椽酸盐已被证明可显著增加尿枸椽酸盐排泄并降低低枸椽酸和正常枸椽酸性KSF的结石复发率［1920］柠檬酸盐口服给药，被小肠吸收并过滤到尿液中在那里它复合并降低游离钙离子的浓度，从而防止钙过饱和止匕外，补充柠檬酸盐会增加尿pH值，从而进一步促进尿柠檬酸盐排泄并防止尿酸草酸钙和胱氨酸结石形成［13141821］o肝脏将一部分口服柠檬酸盐代谢为乙酰辅酶A（乙酰辅酶A）乙酰辅酶A是脂肪酸和胆固醇合成的前体内源性柠檬酸盐对脂肪生成有积极的调节作用，对糖酵解有负的调节作用［22-24］尽管枸椽酸钾被广泛使用，但没有关于口服枸椽酸钾对KSF葡萄糖或脂质代谢的额外影响的数据有趣的是有证据表明，维生素D可显著降低肾细胞中线粒体柠檬酸盐代谢（氧化），导致大鼠尿枸椽酸盐排泄增加［25］此外，125-二羟基维生素D3［125俄亥俄2D3］可能调节细胞内柠檬酸盐代谢和转运，从而导致柠檬酸盐排泄改变［1326］此外，维生素D受体基因多态性可增强1250H月勺作用2D3关于柠檬酸盐代谢［27］迄今为止，尚不清楚1250H之间是否存在关联2D3KSF中的水平和尿柠檬酸盐排泄本研究的目的是评估口服柠檬酸钾治疗对瑞士KSFs尿结石风险状况的影响及其对葡萄糖和脂质代谢的影响此外，我们调查了1250H2D3水平与尿枸椽酸盐排泄相关讨论我们进行了一项分析，包括SKSC的428名参与者以解决补充柠檬酸盐对尿液参数葡萄糖和脂质代谢以及1250H相关性的影响2D3和尿柠檬酸盐排泄据我们所知，这是第一项调查柠檬酸钾干盐在该人群中潜在代谢副作用的研究基线时193%的队列患者出现低枸椽酸尿症据报道，除高钙尿症外，低枸椽尿症是KSF最常见的危险因素［15-1729］因此，高钙尿症和低枸椽酸尿症在我们的队列中非常普遍43例患者

10.0%给予枸椽酸钾，只有14例

32.6%出现低枸檬酸钾然而枸椽酸钾不仅推荐用于低枸椽酸尿症患者，还推荐用于高钙尿症、完全或不完全远端肾小管性酸中毒、慢性腹泻状态、尿酸或胱氨酸结石和骨质减少/骨质疏松症［1830］根据欧洲泌尿外科协会的数据，推荐补充柠檬酸盐的剂量为14-36mmol/d4500-11mg/d［600］o在我们的队列中，柠檬酸钾的平均剂量为31±3819毫克/天，相当于

1796.12±

5.5毫摩尔柠檬酸钾/天对于该队列中相当低和可变的处方剂量，有几种可能的解释.尽管对患者的评估是根据高度标准化的方案进行的，但治疗的适应症和类型是治疗医生的责任因此，我们不能排除一些医生开出较低剂量，例如，为了避免胃肠道副作用或因为患者拒绝增加柠檬酸钾的剂量补充枸椽酸钾导致尿枸椽酸盐和钾排泄显著增加，证实了患者对治疗的依从性这些发现非常重要，因为据报道依从性受到胃肠道副作用、难闻的咸味、成本和/或高药丸负担的限制［3233］我们可以通过平行增加尿pH值来进一步确认依从性其他作者在KSFs接受柠檬酸盐治疗后报道了所有这些发现［183435］然而，大多数研究都描述了与我们的队列相比，柠檬酸盐、钾或pH值增加的百分比更大此外，一些研究报道了补充柠檬酸盐后尿钙排泄显著减少［1834-36］赫尔曼等人的回顾性研究［34］表明柠檬酸盐治疗导致正常和低柠檬酸血症患者的尿pH值以及尿柠檬酸盐和钾排泄显着增加罗宾逊等［35］分析了6个月后柠檬酸盐对低柠檬酸患者的影响，并检测到尿pH值，柠檬酸盐和钾排泄显着增加这两项研究和Song等A最近的另一项研究［18］还表明，柠檬酸盐治疗也导致尿钙的显着降低在我们的研究中，我们观察到柠檬酸盐治疗后尿钙没有显着变化已经讨论了18种不同的机制来减少枸椽酸盐的尿钙排泄［5］首先，用柠檬酸钾治疗会导致全身碱化，从而减少骨转换，从而导致钙的肾小球滤过率降低，从而导致尿钙水平降低其次柠檬酸盐结合胃肠道中的钙，导致较低的肠道钙重吸收到血液中，从而降低尿钙排泄量最后，远端回旋小管中的碱性敏感TRPV37通道在较高的尿pH值下似乎更活跃，从而增强肾小管液对尿钙的重吸收然而，在我们的研究中，补充柠檬酸盐后PTH水平显着降低PTH直接或间接激活TRPV5通道［38］因此，正如我们的队列所示，PTH的降低可能导致TRPV5活性降低，从而减少肾脏钙摄取量，为尿钙排泄缺乏变化提供了潜在的解释止匕外，与宋等人的回顾性研究药比［18］我们队列中的尿钾排泄增加了22%而他们的队列增加了56%0这表明在我们的队列中，对柠檬酸钾治疗的剂量较低和/或依从性较低，从而降低了柠檬酸盐对尿钙排泄的影响最后，低枸椽酸血症患者在基线时表现出显着降低的尿钙和磷酸盐水平，这可能解释了这些患者在柠檬酸钾治疗后没有进一步显着下降的原因综上所述，在我们的研究中，我们证明补充柠檬酸钾通过特别增加尿液中的抗岩石因子，导致尿风险状况参数的有益变化据报道，内源性柠檬酸盐参与多种代谢途径，包括对脂肪生成的正调节作用和对糖酵解的负调节作用［22-24］更准确地说，柠檬酸盐抑制下游酶磷酸果糖激酶1其将果糖6-磷酸和三磷酸腺昔转化为果糖16-二磷酸和二磷酸腺苜通过抑制此步骤，葡萄糖产生的乙酰辅酶A较少，这可能导致脂肪酸和胆固醇合成减少在小鼠中，柠檬酸盐和蔗糖饮食相结合导致葡萄糖代谢改变，表明这些动物的胰岛素抵抗和脂质参数没有变化［23］值得注意的是，尽管柠檬酸钾被广泛使用，但没有关于柠檬酸盐对人类葡萄糖或脂质代谢的潜在影响，特别是对KSFs的潜在影响的数据因此，我们使用空腹葡萄糖，HbA1c胆固醇水平和BMI作为接受柠檬酸钾治疗的KSF的葡萄糖和脂质代谢的替代标志物补充柠檬酸盐3个月后，空腹血糖，HbA无变化1c胆固醇水平或BMI在我们的研究中被发现血清125OH2D3结石形成者的水平与尿钙和磷酸盐排泄量增加有关，因此肾结石形成的风险更大［3940］因此，我们有兴趣知道125OH之间是否存在关联2D3KSF中的水平和尿柠檬酸盐排泄在我们的分析中，没有发现骨化三醇和尿柠檬酸盐排泄之间的显着回归我们要承认，我们的研究有几个局限性在这项研究中，数据收集是在基线和3个月时进行的，因为只有在这些时间点，样本量才足以进行统计分析因此，我们可能错过了发生的影响，并且可能只有在较长的治疗期后才能检测到根据研究的性质可能存在几种偏倚，例如枸椽酸钾治疗的适应症和剂量的偏倚，以及饮食和遵守医生建议例如关于液体或盐摄入量的建议和枸慢酸钾治疗的偏倚此外，大量接受枸椽酸钾治疗的患者是正常的枸椽酸尿，重要的是，大多数低枸椽酸患者没有接受枸椽酸盐补充剂此外，额外的药物没有在患者数据表中全面记录然而，我们可以证明尿钾、柠檬酸盐和pH值显着增加，很可能排除了我们队列中患者缺乏对柠檬酸盐摄入量的依从性因此，需要进一步的随机对照试验，具有更大的样本量和精心设计的干预措施，以确认我们的数据并充分阐明柠檬酸钾对KSF不同代谢途径的各种影响结论总之，补充柠檬酸钾通过增加尿液中的抗岩石因子，导致尿风险状况的有益变化此外，空腹葡萄糖，HbA1c胆固醇水平和BMI在3个月后不受柠檬酸钾治疗的影响，表明柠檬酸钾可能是安全的，并且与不利的代谢副作用无关最后，自1250H以来，骨化三醇对KSF的尿风险状况没有抗成岩作用2D3水平与尿柠檬酸盐排泄无关。