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文本内容:
射性药物制备与质控基本概念
一、放射性药物的定义和分类
(一)放射性药物的定义:放射性药物系指含有放射性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂放射性药物可以是放射性核素的无机化合物,如碘[⑶I]化钠、氯化亚轮“叫口、氯化锯Fsr]等但大多数放射性药物一般由两部分组成:放射性核素和非放射性的被标记部分,非放射性的被标记部分可以是化合物、抗生素、血液成分、生化制剂(多肽、激素等)、生物制品(单克隆抗体等)在中国,获得国家药品监督管理部门批准文号的放射性药物称为放射性药品
(二)放射性药物的分类放射性药物有多种分类的方法按放射性核素的物理半衰期可分为长半衰期、短半衰期和超短半衰期放射性药物;按放射性核素生产来源可分为核反应堆生产的(包括裂变)、加速器生产的和从放射性核素发生器得到的放射性药物;按放射性核素辐射类型可分为发射单光子、正电子、B粒子等的放射性药物;按放射性药物本身的剂型可分为注射液、颗粒剂、口服溶液剂、胶囊剂、气雾剂和喷雾剂(气体、气溶胶)等放射性药物;按放射性药物的给药途径可分为静脉、动脉、腔内、鞘内、皮下等注射放射性药物通常是按临床核医学的用途分类,如图10-1即体内放射性药物和体外放射性药物,体内放射性药物又分为诊断用放射性药物和治疗用放射性药物,体内诊断药物又分为显像药物和非显像药物;体外放射性药物主要指放射性核素标记的免疫诊断试剂盒这类试剂盒作为放射性药物是国务院发布的《放射性药品管理办法》明确规定的由于体内放射性药物与体外放射性药物有着多方面的区别,本章只论述体内放射性药物的内容
二、放射性药物的特点及特殊要求
(一)放射性药物的特点.具有放射性放射性药物是一类特殊药物,这是在《中华人民共和国药品管理法》中明确的它之所以特殊,是因为这类药物并不是象普通药物有着明显的药理作用,达到有目的地调节人体生理机能之功效,它的特殊性在于利用其放射性核素发出的粒子或射线来达到诊断与治疗的目的因此,在放射性药物中放射性核素发出的粒子或射线是具有双重性的,一方面作为放射性药物的有效性,而不是“毒性”来评价的;另一方面在放射性药物生产、制备或使用不当时,这些放射性核素又会对生产人员、病人、医护人员等造成辐射危害,乃至对环境带来放射性污染如碘[⑶口化钠引入人体后,由于碘离子的生物学行为,其很快浓集在甲状腺组织,⑶「发出的B粒子对甲状腺组织产生辐射生物效应,破坏功能亢进的甲状腺组织或甲状腺癌转移灶,当放射性药物质量得到保证,使用的放射性药物剂量恰当,则对甲状腺机能亢进症或甲状腺癌转移的治疗,将取得很好的疗效;利用⑶「发出的Y射线具有的穿透能力,能从体外测定甲状腺组织摄取碘的能力,以判断甲状腺组织的功能,或借助仪器在体外看到甲状腺的影像,以判断甲状腺的位置、大小、形态如果碘[⑶口化钠在生产制备或使用上出现问题就可能导致诊断错误及治疗失败,以至发生辐射危害或放射性污染环境等不利的一面当然放射性药物由于放射性核素的这种双重性,主要针对少数物理半衰期较长、高毒放射性核素而言,而大多数放射性药物中的放射性核素,特别是诊断用放射性药物,如含得[伽Tc]或超短物理半衰期放射性核素氟JF]等放射性药物,其危害性的一面是可以忽略不计的.不恒定性:放射性药物中的放射性核素是不稳定的,会自发的变为另一种核素或核能态,这种按照一定规律变化的过程称放射性核素衰变这又是与普通药物不同的普通药物在生产上市后,在有效期内,其纯度、含量应该是不变的,但放射性药物则不同,不仅放射性的量随时间增加而不断减少,其内在质量也可能改变正是这一点在放射性药物生产、制备、质量控制和临床使用中,均须给予足够的重视例如,碘「力]化钠,目前国内以稀为靶材料的情况下,其最终产品中会有碘[⑵I]杂质由于⑵I和⑵I的物理半衰期不同,.I的物理半衰期(2/2)为
13.2h而⑵I的TLz为
4.17d产品生产以后的不同时间内,由于两种放射性核素的衰变,主成分⑵I的量很快减少,而⑵I的量相对增加,导致产品不符合质量标准,直接影响临床使用效果因此,放射性药物从生产、制备、质量控制到临床使用,必须强调“记录时间”的概念与此相关的是,大多数放射性药物有效期很短如含铸产Tc]药物一般为6〜8h这就给药品的检验、经销、进出口报关等诸多方面带来不便,显示出与普通药物截然不同的特点.引入量少普通药物一般一次用量大多数以g计,最少也在mg水平放射性药物的引入量相对少得多,如常用的诊断含得产用切放射性药物一次静脉注射370MBq10mCi其中得Plc]的化学质量仅为1T〜10,ol与放射性核素得一并注射的其他组分也不过mg水平,而且大多数为一次使用,因此几乎不存在体内蓄积而引起化学危害性即使某些治疗用放射性药物如“云克”铸iTc]亚甲基二鹿酸盐99冗-MDP每疗程多次注射,引入化学物质的量也在mg水平但对某些放射性药物因加入载体或标记配体过量,也应考虑可能产生的药理、毒理问题如来昔决南彩[^sm]闻Sm-EDTMP中未标记的EDTMP过多,很可能将体内微量元素络合排出体外,出现不应有的副作用.自辐射分解:大多数放射性药物是放射性核素标记的化合物或生物活性物质,由于放射性核素衰变发出的粒子或射线的物理效应、化学效应、生物学效应,直接作用放射性药物本身,引起化合物结构或生物活性丧失,导致放射性药物在体内生物学行为改变,这种现象称作自辐射分解发生自辐射分解的程度,通常与放射性药物的放射性能浓度或比活度成正比,放射性浓度、比活度越高,自辐射分解作用越明显例如,缓解骨转移疼痛的治疗药物⑸Sm-EDTMP由于自辐射分解导致骨摄取减少,肝摄取增加,不仅影响了治疗效果,也增加了对病人的辐射吸收剂量为避免自辐射分解,采取将⑸Sm和EDTMP分瓶供应,临用前在放射性药房即时制备,是保证药品质量的有效措施基于放射性药物具有上述的显著特点,在制定放射性药品管理的诸多政策上,必须体现与普通药品管理不同的特殊性二放射性药物的特殊要求:放射性药物象其他药物一样,保证它的安全、有效是基本要求此外根据临床使用的目的,对放射性核素的选择、被标记物的理化、生物学行为、标记方法以及标记后的人体吸收、分布、代谢和清除有着不同要求.放射性核素的选择:放射性核素有千余种之多,不是所有的放射性核素都适合制备放射性药物,只有那些核性质适合医学应用的放射性核素,方可用来制备放射性药物根据临床核医学用途,选择放射性核素的基本原则如下1治疗用放射性核素发射a、B粒子或内转换电子、俄歇电子具有较长的有效半衰期,以增大对靶器官或组织的辐射便于实现稳定的标记2诊断非显像用放射性核素以发出同质异能跃迁IT或电子俘获EC衰变的核素为宜,Y能量可从25keV〜1MeV物理半衰期适当,取决于实验时间
(3)诊断(显像)用放射性核素以发出同质异能跃迁或电子俘获衰变的核素为宜,Y能量可从100〜511keV对于Y相机最佳能量范围100〜200keVo物理半衰期应足够长,以便完成放射性药物的制备与显像,但又要足够短,以免给病人及医护人员较高的辐射剂量作为医用放射性核素要尽可能高的核纯度,如若伴有核杂质,该杂质核素的有效半衰期应远短于主要核素.被标记物:对被标记物总的要求是无毒副作用,无致敏性,纯度高,具有明显浓集在靶器官或组织中,便于被放射性核素标记.标记方法:应简单、快速,标记后不需纯化.标记后应尽可能达到体内、外稳定。