还剩19页未读,继续阅读
本资源只提供10页预览,全部文档请下载后查看!喜欢就下载吧,查找使用更方便
文本内容:
新版gmp整改报告篇一新版GMP整改报告doc制药药品GMP认证现场检查不合格工程整改报告国家食品药品监视管理局药品认证管理中心针对2021年4月20日至24日国家食品药品监视管理局药品GMP认证检查组对我公司大容量注射剂、小容量注射剂、冻干粉针剂进展现场检查提出的14项一般缺陷工程,我公司在第一时间召开了整改会议,对存在缺陷的原因进展了详细的调查,对可能造成的风险进展了评估,会议中对拟采取的整改方案进展了审核批准,并按方案要求将各项整改工程落实到位,现将缺陷工程的整改情况予以报告〔整改方案附后〕制药2021年5月10日
3、该缺陷涉及的范围是否涉及本次检查范围外的产品因为ECD检测器仅在消旋卡多曲溶剂残留工程中三氯甲烷的检测中所用到,所以该缺陷仅涉及2021年消旋卡多曲生产的6个批号,不涉及本次检查范围外的产品
4、该缺陷是否对产品质量产生直接的不良影响XX药业选取的委托检验单位为陕西理工学院的生物资源重点实验室,此实验室是经〃陕西省教育厅、陕西省科技厅、陕西省方案委员会〃联合批准首批成立的省级重点实验室人员技术力量雄厚,具备相关的检测条件,能够满足汉江的检验需求因此检验的结果是准确可靠的,对产品质量产生直接的不良影响的风险较小
5、该缺陷是否对产品质量存在潜在的风险公司没有配备产品需要的检测设备,每批均需委外检验,检测结果的准确性依赖于委外实验室的资质及管理体制,对产品质量存在潜在的风险
6、风险的上下程度风险评估方法失败模式效果分析法风险评估等级将可能存在的风险对其严重程度(S〕、发生概率、可检测性按照5分制打分,打分依据见下表采用RPN进展风险优先数量等级判定确定风险优先指数RPN=严重程度x发生概率x可检测性;风险等级共分三级,当RPN25时为低风险;当25SRPN70为中风险;当RPN70为高风险〔之后15个不符合项的风险评估采取同样的方法,不再赘述)整改前风险评估采用RPN进展风险优先数量等级判定,具体见下表评价结论经过以上分析,RPN值为75该缺陷工程属于高等级风险该工程中三氯甲烷溶剂的残留检测每批均需委外检验,结果的准确性对产品质量存在潜在的风险,针对这一风险,我们制定了以下整改措施纠正/预防措施.购置用于消旋卡多曲溶剂残留三氯甲烷检查的设备〔注目前消旋卡多曲无生产方案安排)目前,我们已与陕西桂龙电子科技有限责任公司签订了购置检验三氯甲烷溶剂残留的ECD检测器的购销合同请查看附件1-1产品购销合同(目标完成时间责任人XX).到货后完成仪器确认〔目标完成时间责任人XX〕待仪器确认完成后对消旋卡多曲三氯甲烷溶剂残留检验方法进展确认〔目标完成时间责任人XX).对2021年生产的消旋卡多曲(RA-1006001-711-RA-1009006〕-7重11新进展三氯甲烷溶剂残留工程的检测,并将重检结果同2021年的委外检验结果比照评估(目标完成时间责任人XX)整改后风险再评估采用RPN进展风险优先数量等级判定,具体见下表再评价结论整改后通过风险再评估,RPN值下降为3风险等级为低等级风险,整改措施有效整改结果评价通过制定的整改措施进展风险再评价,RPN值明显下降且未引入新的风险源,整改有效附件1仪器购置票据及仪器照片附件2仪器使用人员培训内容附件3样品检验报告篇三新版药品GMP认证检查整改报告GMP认证检查缺陷整改资料二0一二年十一月一日********************E艮目录认证检查缺陷整改告
32.18附件210附件315附件417附件522附件625附件736附件841附件949附件1057附件1160GMP认证检查缺陷整改报告*****认证管理中心我公司于2021年10月23日至10月25日承受了GMP认证检查组对我公司片齐宁************的*现场检查检查中未发现严重缺陷,存在主要缺陷1项、一般缺项9项对检查中提出的问题和缺陷,公司领导十分重视,及时召开整改工作会议,研究布置了整改工作,并要求各部门严格按照GMP的要求认真整改落实现将整改情况报告如下
1、公司现有储存区空间缺乏,局部仓储场所未纳入体系管理第五十七条〔主要缺陷)原因分析由于今年对仓储面积规划不够周全以及近期化工物料到货较集中、数量大,个别化工物料暂存于科研所用库房,因是暂存所以疏忽了个别货位的码放,出现了不整齐的情况但该库房有符合要求的通风照明及有相应的温湿度监测设施,并有温湿度监测记录,货位卡及物料台账等纠正与预防措施1将科研所用物料移至药研所库房进展管理,其他生产物料纳入GMP体系管理,按GMP要求进展了码放〔2〕根据公司现有仓储面积情况,方案2021年新建库房面积800平米以满足储存要求
2、通过查询文件和询问,质量风险评估、控制管理规程SMP-08-质保-017版本1未制定主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等规定第十三条原因分析由于风险管理为新版GMP新增内容,相关人员认识程度、知识水平有限,并且文件执行时间较短,缺少相关使用过程的经历积累,导致该版本文件内容不完善纠正与预防措施对质量风险评估、控制管理规程〔文件编号$1\/^-08质-保-017)进展了修订,增加了“主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等内容〃O
3、未以文件形式明确个别岗位(如储运副总裁、销售副总裁)的职责第十八条(一般缺陷)原因分析上版GMP文件有副总裁(财务、储运)岗位职责(编号SMP-人字
[2021]-01501)、副总裁(营销)岗位职责(编号SMP-人字[2021卜01401〕,但没有按新版GMP文件管理规定对这两个副总裁职责更新,所以检查时没有查到相关的文件纠正与预防措施按要求对副总裁〔财务、储运〕岗位职责、副总裁(营销)岗位职责进展更新,更新后文件编号为(编号SMP-01-人员-109版本1〕、(编号SMP-01-人员-110版本1)o
4、个别人员培训的针对性缺乏,如保洁员肖玉春(负责干净服清洗等〕2021年培训未涉及微生物有关知识第二十七条〔一般缺陷〕原因分析固体制剂车间保洁员2021年参加了卫生微生物学知识的培训,但2021年9月28日进展统一培训时因故未能按时参加,后未及时进展补培训纠正与预防措施按要求对保洁员肖玉春进展卫生和微生物知识的培训并进展了考核
5、公司对厂区所处的环境缺少有效监测、对抗肿瘤药车间回风直排处理系统缺少评估第三十九条〔一般缺陷〕原因分析由于我公司厂区所处位置的特殊性,东侧为废品收购站聚集区(主要从事的工作是废品回收),南侧为木材加工厂,西侧是立时达制药,这三家企业建厂时间均在我公司建厂之后;根据目前厂区所处环境的现状,大气环境有可能受到污染,且污染源来自东侧的可能性较大,但是我公司生产车间均采用净化空调系统,其本身已具备空气净化的处理功能(2〕抗肿瘤药的直排系统组成及风险分析A、系统组成描述抗肿瘤药的功能间排风方式均采用直排形式,整套系统分别由产尘间〔称量室、粉碎室、整粒总混室、压片室)、车间南侧其它功能间〔含制粒枯燥室〕、车间北侧其它功能间(含内包装室〕三组独立的排风净化处理单元组成B、排风净化处理系统的组成及参数该三组排风净化处理系统是由初、中效两级过滤装置组成,其中初效滤材采用板式构造,材质选用玻璃纤维、无纺布(可冲洗〕等,过滤精度到达G4等级;中效滤材采用袋式构造,材质采用复合无纺布、玻璃纤维及合成纤维等材料组成,过滤精度到达F7等级,初阻力120Pao药品GMP认证现场检查缺陷的整改方案
1、局部生产人员现场考核记录未按规定进展保存(第二十六条〕缺陷的描述我公司针对生产操作规程(特别是关键岗位的SOP)培训考核,主要以现场考核为主,由被培训员工在现场进展模拟操作,培训教师在现场观察其整个模拟操作过程被培训人现场操作无过失,则在培训记录成绩栏中记为合格,被培训人现场操作有明显过失,则在培训记录成绩栏中记为不合格,并填写培训效果评价表现场考核没有以文字的形式记录考核过程,所以在生产人员培训档案中没有现场考核记录产生缺陷的原因分析在我公司的人员培训管理制度中,对于SOP培训现场考核内容,没有明确的规定,没有以文件形式制订现场考核记录相关的风险分析评估现场考核没有记录,存在现场考核的针对性和考核(3〕内部环境穿插污染的分析A、排风系统采用三套装置,产尘房间及南北侧功能间的直排系统均为独立单元,有效防止了穿插污染的风险B、该车间只生产两个品种,且不同时生产,是独立阶段性生产方式,两个品种的活性成份均不过筛和粉碎,有效降低了穿插污染的风险
(4)外部环境污染的分析A、定期清洁并更换空气净化处理装置的滤材,在空调净化系统管理规程规定滤材的清洁周期为每月清洁或更换品种时清洁,更换周期一年B、抗肿瘤药的排风粉尘含量前期在动态(生产〕情况下已做过检测〔2021年9月26日),其监测数值为〔产尘间排风系统〕/m
3、〔车间南侧其它功能间排风系统)mg/m
3、〔车间北侧其它功能间排风系统)mg/m3三组数值均低于北京市地方标准大气污染物综合排放标准——DB11/501-2007的mg/m3的排放标准,对环境不会造成污染纠正与预防措施
(1)已联系专业的监测部门对厂区周边环境的大气,分时段进展监测,内容包括在生产区位置设置4处监测点,分两个时段监测包括粉尘、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷总煌四项内容,目前监测工作已经展开;(以后每年企业将定期安排此项监测内容)(2〕监测抗肿瘤药回风直排处理系统的静态(非生产状态)时的粉尘含量,定量分析空调处理系统的可靠性
6、未按照文件要求制定生产设备的预防维修方案第八十条(一般缺陷〕原因分析依据公司内部的管理规程设备管理规程,动力部门负责制定年度检修方案,此方案目前每年都在实施,检修方案中涵盖局部设备的预防性维修方案,但未对所有生产设备明确的做出预防性维修方案纠正与预防措施动力设备车间已制定了公司主要设备的预防性维修方案,2021年1月之前完成所有生产设备的预防性维修方案
7、公司缺少对自备水源供水系统的监测维护;未按照公司文件实施原水微生物污染的戒备限度和纠偏限度第一百条、第一百零一条(一般缺陷)原因分析
(1)我公司自备水源设备的监测维护工作在管理文件中有所表达,但未明确具体的监测内容及维护周期〔2〕由于公司每年度均对自备水源实施第三方检测,且检测工程符合中华人民共和国卫生部生活饮用水水质卫生标准和生活饮用水集中式供水单位卫生标准,因此未对原水微生物污染的戒备限度和纠偏限度做出明确的规定纠正与预防措施修订生活饮用水系统管理规程61\/1203-设备-017版本3)中维护项中的相关内容,建立生活饮用水系统巡检记录(SRP-03-设备-064〕⑵针对原水微生物污染的戒备限度和纠偏限度问题,已制定生活饮用水微生物戒备限度与纠偏过程没有可追溯性该缺陷也存在于其他部门SOP现场考核中,发生的频率较高该缺陷不对产品质量产生直接影响该缺陷为一般缺陷,风险等级为低风险〔拟)采取的整改与预防措施修订人员培训管理制度文件,在文件“培训效果评估〃中增加现场考核的具体方法,即将现场考核内容按程序和重要性,分解为假设干关键操作步骤,按顺序进展考核和记录,对“培训效果评估〃中条款顺序进展调整修订人员培训管理制度文件,在文件“公共培训档案〃条款中增加“培训现场考核记录〃内容,使人员培训现场考核记录按规定进展保存新增培训现场考核记录记录文件〔文件编码沙-人-JP-01-02〕2将现场考核内容进展具体的明确和细化实施的部门和责任人办公室董宝庆完成时间已完成相关证明性文件修订后的人员培训管理制度〔文件编码(沙-人BZ-GL-07-004〕(复印件)修订前的人员培训管理制度〔文件编码(沙-人-BZ-GL-08-004〕(复印件)新增的培训考核现场记录(文件编码沙-人-JP-01-022)(复印件〕修订后的人员培训管理制度的培训考核记录〔复印件)
2、大容量注射剂车间局部风管改造后的竣工图纸无生产技术部、质量保证部确实认签字;干净区的送、回、排风口未编号管理[第四十五条)缺陷的描述检查组在检查大容量注射剂车间图纸时,发现我公司所提供的大容量注射剂车间图纸无生产技术部、质量保证部确实认签字即无法证实该图纸经过相关部门根据实际改造完成的情况对图纸进展最终确认,以确保竣工图纸与实际完成情况一致同时,在查阅图纸时发现我公司三个车间的送风口、回风口、排风口均未进行编号产生缺陷的原因分析⑴公司大、小容量注射剂车间改造竣工后,由改造施工单位提供了竣工图纸公司工程改造的相关负责人仅是组织生产技术部、质量保证部和财务部对工程质量进展验收决算,没有认真审核施工方提供的竣工图纸与实际完成情况的一致性,因此,该图纸无生产技术部、质量保证部确实认签字⑵干净区送、回、排风口未编号管理主要原因是我们没有意识到送、回、排风口应进展编号管理的重要性,属于工作疏忽所致相关的风险分析评估竣工图纸无相关确认,可能会造成竣工图纸和竣工工程不一致,不便于后期空调系统维修管理该风险工程为偶然发生,而且改造完成后进展了系统的验证工作,验证合格后才允许投入使用,因此,该风险工程不会直接影响到产品质量,属于低风险干净区送、回、排风口未编号管理,可能会造成维修过程中无法准确判断各风口的位置,无法追溯各风口相关的维修情况,不便于日常维修管理对产品质量影响轻微,该风险工程属于低风险,〔拟)采取的整改与预防措施新增管理文件,增加对各工程工程竣工图纸的审核确认要求按文件要求组织生产车间、机修车间、生产技术部、质量保证部对公司各空调净化系统的图纸进展检查、确认修订厂房设施管理规程(沙-设-BZ-GZ-05-023)在其内容中增加对干净区送、回、排风口编号管理的要求,便于日常维护管理按文件规定的编号管理要求对干净区送、回、排风口进展编号,并在图纸上标明各送、回、排风口的编号,同时在现场的送、回、排风口贴上标示实施的部门及责任人生产技术部王国宏;机修车间金玉明;生产车间全军;质量保证部侯辉完成时间已完成相关证明性文件新增文件厂房设计、施工及验收管理规程文件编号沙-设-BZ-GL-01-027(复印件]O修订后的厂房设施管理规程文件编号沙-设-BZ-GL-05-023〔复印件)修订前的厂房设施管理规程文件编号沙-设-BZ-GL-04-023〔复印件)大、小容量注射剂车间图纸确认复印件及送、回、排风口编号图冻干粉针车间图纸确认复印件及送、回、排风口编号图相照顾片
3、称量中心干净区更衣与洁具清洗存放设在同室,无有效防止污染与穿插污染的措施(第四十六条〕缺陷的描述我公司设立称量中心,用于准确称量生产用原辅料和取样,其干净级别与生产干净级别一样(C+A〕该称量中心无专门的洁具间,洁具与更衣洗手同室篇二新版GMP整改报告模板2021年XX制药药品GMP认证现场检查不合格工程整改回复报告主要缺陷问题1企业未配备消旋卡多曲中三氯甲烷溶剂残留检测设备(第12条第1款);缺陷描述在审计官查看公司委外检验管理时,发现消旋卡多曲溶剂残留检验工程中三氯甲烷的检测是委托陕西理工学院生物资源重点实验室进展检验的审计官认为,这是国家标准中的检测工程,不应该进展委外检验,公司应该配备相应检测设备〔ECD检测器〕进展检测原因分析消旋卡多曲溶剂残留三氯甲烷的检测需用配有ECD检测器的气相色谱仪,在XX药业此检测器仅消旋卡多曲产品溶剂残留三氯甲烷的检测需要,属专用仪器,由于此产品近几年产量较小,所以公司没有配备专用的检测而是对三氯甲烷溶剂残留工程进展了委外检验所以这是由于XX药业人员对法规的理解偏差所导致的风险评估
1、该缺陷带来的直接后果该缺陷导致的直接后果是此工程每批均要委外检验,委外检验结果的准确性不是由XX药业质量体系直接收理监视下出具的,只是通过委外实验室的管理进展管理,产品检验结果的准确性有一定的风险
2、该缺陷可能发生频率的上下消旋卡多曲产品虽在汉江近几年产量较小,但每批溶剂残留三氯甲烷均委外检验,所以发生频率高。