PSA相关变数对前列腺癌Gleason评分及临床分期的意义

PSA相关变数对前列腺癌Gleason评分及临床分期的意义王道元，乔保平°孙如坤辛航°王雷阳0郑州大学第一附属医院泌尿外科郑州450052摘要目的探讨前列腺特异性抗原PSA相关变数对前列腺癌PCa穿刺活检Gleason评分及肿瘤临床分期的意义方法回顾性分析125例经过穿刺活检病理证实为前列腺癌患者的临床资料采用秩和检验和Spearman相关分析，分析比较FPSA、F/TPSA、PSAD与Gleason评分及临床分期的关系结果FPSA与前列腺癌Gleason评分r=

0.718p

0.01临床分期r=

0.734p

0.01均呈正相关，PSAD亦同前列腺癌Gleason评分r=

0.613p

0.

01、临床分期p=

0.791r

0.01呈正相关F/TPSA与前列腺癌Gleason评分r=

0.103p=

0.253及临床分期r=

0.036p=

0.690无相关性结论FPSA、PSAD可作为前列腺癌的病理分级及临床分期临床参考指标，对前列腺癌的临床工作具有重要意义关键词前列腺癌；前列腺特异性抗原；前列腺特异性抗原密度；GS评分；临床分期；F/TPSA比值SignificanceofprostatespecificantigenrelatedvariablesforGleasonscoreandclinicalstageofprostatecancerWANGDaoyuan0QIAOBaoping\SUNRukun\XINHang0WANGLeiyang^DepartmentofUrologytheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityZhengzhouHenanChina450052AbstractAim ToexploretheclinicalsignificanceofprostatespecificantigenrelatedvariablesforGleasonscoreandclinicalstageinpatientswithprostatecancer.Methods Thecharacteristicsofclinicaldatewereanalyzedretrospectivelyinthe125prostatecancerdiagnosedbybiopsiesSpearmanrankcorrelationanalysisranksumtestwereusedtoassessthecorrelationofFPSAF/TPSAandPSADwith।郑州大学第•附属医院泌尿外科（郑州450052）［通讯作者］乔保平，主任医师，教授，博士生导师，联系电话，Gleasonscoreandclinicalstage.Results:FPSAwaspositivelycorrelatedwithGleasonscore尸

0.718p

0.01andclinicalstager=

0.734p

0.01forprostatecancerpatientsPSADwasalsopositivelycoiTelatedwithGleasonscorer=

0.613p

0.01andclinicalstagep=

0.791r.IforprostatecancerpatientsF/TPSAwasnotcorrelatedwithGleasonscorer=.13p=

0.253andclinicalstager=

0.036p=

0.690forprostatecancerpatients.Conclusions:FPSAandPSADnotonlycouldbeusedasreferenceindexinpathologicalandclinicalstageforprostatecancerpatientsbutalsomadevitalsignificanceintheclinicalworkforprostatecancer.Keywordsprostatecancer prostatespecificantigen；prostatespecificantigendensity；Gleasonscore；clinicalstage；F/TPSAratio前列腺癌是男性生殖系统常见恶性肿瘤之一，在超过60岁的男性中，位居癌症相关死亡前三位L血清前列腺特异性抗原PSA是前列腺癌最重要的肿瘤标志物PSA相关变数，包括游离PSAfreeprostatespecificantigenfPSA前列腺特异性抗原密度prostatespecificantigendensityPSADF/TPSA在临床中也得到广泛的应用，具有重要的意义然而PSA相关变数与肿瘤病理GS评分及临床分期的关系报道甚少，笔者对125例前列腺癌患者临床资料进行回顾性分析•，探讨PSA相关变数与GS评分及肿瘤临床分期的关系，为前列腺癌患者的治疗等临床工作提供指导.资料与方法1研究对象为2009年9月至2011年9月在我院泌尿外科在经直肠超声TURS引导下行前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌患者125例，年龄48〜87岁，平均年龄

70.9±

8.7岁所有病例均有穿刺病理Gleason评分、PSA及FPSA值、经直肠超声检查、直肠指检、磁共振或全身核素骨扫描等相关影像学检查穿刺活检均由我院泌尿科经验丰富医生在经直肠超声引导下完成，以12针为标准

1.2测定指标

1.

2.1测定方法计算PSA相关变数所有病例TPSA及FPSA均以穿刺前2周我院化验室测得的血清值为标准，采血前1周均无前列腺按摩、直肠指检或尿道内操作史及影响PSA的药物服用史所有病例穿刺前均行经直肠超声TURS检查测得前列腺左右径W、上下径L、前后径H前列腺体积V=n/6xwXLXHPSAD按照公式PSAD=TPSA/V计算

1.

2.2Gleason评分每例患者穿刺活检标本的Gleason评分由同一名病理科医生根据Gleason评分标准进行评价；Gleason评分标准对每一癌结构进行分级，再将两个主要癌组织结构的分级相加，获得2〜10分的评分Gleason评分2〜4分为高分化腺癌，5〜7分为中分化腺癌，8〜10分为高分化腺癌.

2.3临床分期按照JewettWhitmoreProut分期系统，根据直肠指检、TURS、检查磁共振及全身核素骨扫描等相关影响学检查分为A、B、C、D4期

1.3统计学分析应用SPSS

17.0统计软件，分别对125例前列腺癌患者的FPSA^F/TPSA^PSAD与Gleason评分及临床分期的关系采用Spearman相关分析；组间差异检验采用秩和检验；以PV

0.05为差异有统计学意义.结果

2.1FPSA与PCa的Gleason评分及临床分期的关系结果见表1Spearman相关分析显示，血清中FPSA浓度与PCa的Gleason评分呈正相关r=

0.718p

0.01Gleason评分2〜4分、5〜7分及8〜10分组血清FPSA平均浓度分别为

1.45ng/ml

6.52ng/ml

13.53ng/ml组间比较差异有统计学意义p

0.01o同样，血清FPSA浓度与PCa临床分期也呈正相关r=

0.734p

0.01；A、B、C、D期患者血清FPSA平均浓度分别为

1.31ng/ml、

3.0ng/ml、

6.88ng/ml

12.60ng/ml；不同分期患者间的血清FPSA水平相互比较，差异有统计学意义p

0.01o表1不同血清FPSAng/ml与Gleason评分及临床分期的相关性2F/TPSA与PCa的Gleason评分及临床分期均无直线相关关系Spearman相关分析显示F/TPSA与Gleason评分的r=O103p=

0.

2530.05；F/TPSA与临床分期的r=

0.036p=

0.690X.053PSAD与PCa的Gleason评分及临床分期关系结果见表2Spearman相关分析显示PSAD与PCa的Gleason评分呈正相关与二

0.613p

0.01Gleason评分2〜4分、5〜7分及8-10分组血清PSAD平均浓度分别为

0.41%•L1•cnf\与PCa临床分期也呈正相关p=

0.791r

0.01；A、B、C、D期患者PSAD平均

1.24%5及

1.81•L-1•cm-3；组间比较差异有统计学意义p

0.01oPSAD浓度分别为

0.34Ng・L・cnf

3、

0.72Ng-L-1-cm\

1.34Ng-L“・cm”、

1.92Ug-L1-cm-3；不同分期患者间的血清PSAD水平相互比较，差异有统计学意义p

0.01讨论前列腺特异性抗原PSA自从1980用于前列腺癌的诊断后，己经越来越多的应用于前列腺癌的早期筛查、疗效评价和疾病预后判断⑵有学者认为PSA进入血液循环系统必须经过前列腺基底细胞层、上皮基底膜、前列腺间质、毛细血管基底膜及其内皮细胞的途径⑶随着Gleason评分的升高，前列腺癌的恶性程度升高，对组织屏障的破坏增大，从组织进入血液循环系统的PSA量增多，从而引起血清PSA水平增高，进而导致PSA相关变数的变化国内周利群等⑷报道TP道＜10ng/L时F/TPSA值取

0.16对鉴别前列腺良、恶性病变具有较好的特异性和敏感性，故取

0.16作为分组界值之一F/TPSA值与PCa的临床分期及病理分级在学术界存在争论刘贺亮等㈤报道血清TPSA与PCa的病理分级呈正相关，并认为F/TPSA比TPSA更有意义；Lerner等⑹认为I7TPSA值与PCa的病理分级临床分期都不相关；Bangma等⑺也未观察到F/TPSA与分期的关系；本研究则认为F/TPSA与PCa的病理分级无相关性，与分期也无相关性，和Lerner等观点相同将F/TPSA作为临床分期指标的多个基本研究结果相互矛盾几个小样本病人的研究发现F/TPSA与器官局限性的PCa以及病理分级不高的PCa有相关性，因此，对于局限性前列腺癌进行临床分期是应用F/TPSA较单纯TPSA好然而也有报道认为F/TPSA并不能预测前列腺癌是否已经侵犯前列腺包膜扩散，也就不能作为PCa的临床分期指标之一⑻本研究结果为F/TPSA与前列腺癌的病理分级及临床分期均无相关性，同时也说明F/TPSA不能作为PCa的临床指标当前临床实际工作中虽然引入了PSAD以增加前列腺癌诊断的特异性和敏感性，当TPSA介于4〜10ng/ml时PSAD正常值＜

0.15⑷；临床上对考虑是否行穿刺活检具有指导作用但作为前列腺癌独立的理想指标仍然存在一定的缺陷Shinohara等⑼认为在前列腺癌分期的预测中，PSAD比TPSA没有任何优势；而Tanega等⑺预测前列腺癌包膜外侵犯TPSA、PSAD的ROC曲线下面积值分别为

0.62和

0.69PSAD与包膜外侵犯的相关性最强Naya等人发现TPSA、PSAD的ROC曲线下面积值分别为

0.563和

0.708皆认为PSAD较TPSA更有预测价值本研究表明PSAD与PCa的病理分级及临床分期均有相关性，且皆为正相关；C、D期PCa的PSAD明显高于A、B期两期的，这说明包膜外PCa的PSAD明显高于局限性PCa前列腺癌患者血清PSA水平升高与前列腺被癌灶浸润程度相关，肿瘤破坏前列腺的生理屏障越严重，导致越多的PSA“漏”入血液循环中从侧面也反映出PSAD的临床意义前列腺癌的病理分级及临床分期对选择治疗、判断疗效和评估预后具有重耍的意义本研究表明F/TPSA与PCa的Gleason评分及临床分期无相关性，血清FPSA及PSAD均与PCa的Gleason评分及临床分期正相关术前PSA相关变数可作为准确、量化判断PCa病理分级及临床分期的指标，对推动PCa临床工作的发展具有重要意义参考文献JEMALASIEGELRWARDEetal.Cancerstatistics2007fJI.CACancerJClin200757142-66PapsideroLDWangMCValenzuelaLAetal.Aprostatespecificantigeninseraofprostaticcancerpatients[J].CancerRes1980407:2428-2432PoterJRBrawerMKProstaticintraepithclialneoplasiaandprostate-specificantigenWorldJUrol』99311:196-

200.

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1.051010例数百分比%例数百分比%例数百分比%例数百分比％Gleason评分2~

421628.

61572.400005-

78478.

34148.

82226.

21416.78-1020004206301050合计

1251310.

460482822.

42419.2Pea分期A

15853.

3746.70000B

4948.

23877.

6612.212C

1516.

6640426.

7426.7D

4600817.

41941.

31941.3合计

1251310.

460482822.

42419.2表2不同血清PSADMg•L1•cm3与Gleason评分及临床分期的相关性组别n

0.5122例数百分比％例数百分比％例数百分比%例数百分比％Gleason评分2〜421178141900005-

7841214.

33541.

72327.

41416.78-102000151260735合计

1252923.

2403235282116.8Pea分期A

151493.

3746.70000B

491530.

63877.

6510.212C

1500640853.3320D

4600817.

42247.81737合计

1252923.

2604835282116.8。